테제페루맙, 중증 천식 환자의 경구 코르티코스테로이드 의존성 유의미하게 감소시키다 – 사례 보고서에서 기능적 회복 확인

테제페루맙, 중증 천식 환자의 경구 코르티코스테로이드 의존성 유의미하게 감소시키다 – 사례 보고서에서 기능적 회복 확인

테제페루맙 천식 임상 데이터

위약 대조 임상시험 결과, 테제페루맙이 중증 천식 환자의 경구 코르티코스테로이드 의존성을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났다. 위약 대비 약 3배 높은 감소 확률을 보인 이번 연구와 별도로, 메폴리주맙에서 테제페루맙으로 전환 후 효과가 불충분했던 고령 환자의 놀라운 기능적 회복 사례가 보고되었다.

• 위약 대조 임상시험에서 테제페루맙이 28주 시점에 경구 코르티코스테로이드 사용량을 더 크게 줄일 확률(오즈비 2.93)을 유의미하게 높였다.
• 이번 임상시험에는 12개국 63개 센터에서 경구 코르티코스테로이드에 의존하는 중증 천식 환자 122명이 참여했다.
• 테제페루맙 투여군에서 이상반응이 57%, 위약군에서 72%로 발생했으며, 사망 3건은 모두 연구치료와 인과성이 없었다.
• 사례 보고서에 따르면, 테제페루맙으로 전환한 86세 환자는 2개월 내 FEV₁이 예상치의 45.7%에서 103%로 증가했다.
• 테제페루맙은 천식의 타입 2 및 비타입 2 염증 경로를 촉발하는 상위 사이토카인 TSLP를 표적으로 한다.

『The Lancet Respiratory Medicine』에 게재된 새로운 연구에 따르면, 테제페루맙은 경구 코르티코스테로이드에 의존하는 중증 천식 성인 환자의 경구 코르티코스테로이드 필요량을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났다. 위약 대조 임상시험에서, 테제페루맙을 투여받은 환자들은 28주 시점에 위약 투여군에 비해 경구 코르티코스테로이드 사용량을 더 크게 줄일 확률이 약 3배 높은 것으로 밝혀졌다.

이번 임상시험은 12개국 63개 센터에서 진행되었으며, 의사가 진단한 천식으로 최소 12개월간 중용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드를 투여받아온 만 18세~80세 환자가 모집되었다. 참여자들은 28주 동안 4주마다 피하 투여 방식으로 테제페루맙 210mg 또는 위약을 무작위 배정하여 투여받았으며, 각 군에는 83명과 39명의 환자가 배정되었다. 연구는 모집 과정에서의 어려움으로 인해 조기 종료되었으며, 122명의 참여자 중 25명(20%)이 전체 연구 기간을 완료하지 못했다.

연구진은 28주 시점에 경구 코르티코스테로이드 사용량을 더 크게 줄이는 범주에 도달할 확률이 위약군 대비 테제페루맙 투여군에서 유의미하게 높았음(오즈비 2.93)을 발견했다. 28주 동안 테제페루맙 투여군 참여자의 30%가 적어도 한 번의 천식 악화를 경험한 반면, 위약군에서는 59%가 악화를 경험했다. 이상반응은 테제페루맙 투여 환자의 57%, 위약 투여 환자의 72%에서 발생했으며, 중대한 이상반응은 각각 8%, 13%의 환자에서 보고되었다. 연구 기간 동안 사망이 3건 발생했으나, 모두 연구치료와 인과성이 없는 것으로 판단되었다.

이번 연구는 테제페루맙을 제조하는 AstraZeneca와 Amgen의 지원으로 수행되었다. several authors disclosed ties to these biopharmaceutical companies.

별도의 사례 보고서에 따르면, 오래전부터 중증 천식을 앓아온 86세 여성 환자가 메폴리주맙에서 테제페루맙으로 전환한 후 뚜렷한 임상적·기능적 반응을 보였다. 이 환자는 40대에 천식으로 진단받아 흡입 트리플 요법과 7.6년간 메폴리주맙으로 치료를 받아왔다. 이러한 치료에도 불구하고 환자는 타입 2 바이오마커가 정상화되는 동안 악화가 발생했다. 테제페루맙으로 전환한 후 환자의 증상은 신속히 호전되었고, 1초간 노력호흡량(FEV₁)은 0.64L(예상치의 45.7%)에서 0.64L(예상치의 103%)로 2개월 내에 증가했다. 오목형 유량-용적 곡선도 거의 정상으로 회복되었다.

이 사례는 중증 천식에서의 만성 기류 제한이 항상 가역적이지 않으며, 항인터루킨-5 치료 이후에도 테제페루맙으로의 전환이 극적인 기능 회복을 유도할 수 있음을 시사한다. 테제페루맙은 천식의 타입 2 및 비타입 2 염증 경로를 촉발하는 상피 기원 상위 사이토카인인 흡선 기질 림프구 형성인자(TSLP)를 표적으로 한다.