Tezepelumab reduce la dependencia de corticosteroides orales en asma severa, caso reporta recuperación funcional
Un ensayo controlado con placebo demuestra que tezepelumab reduce significativamente la dependencia de corticosteroides orales en asma severa, con pacientes que alcanzan casi tres veces las probabilidades de reducción versus placebo. Un caso informado por separado documenta una recuperación funcional dramática en un paciente anciano que cambió de mepolizumab a tezepelumab tras una respuesta inadecuada.
Un nuevo estudio publicado en The Lancet Respiratory Medicine demuestra que tezepelumab reduce significativamente la necesidad de corticosteroides orales en adultos con asma severa dependiente de corticosteroides orales. El ensayo controlado con placebo encontró que los pacientes que recibieron tezepelumab tuvieron casi tres veces las probabilidades de lograr una mayor reducción porcentual en el uso de corticosteroides orales a las 28 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo.
El ensayo se llevó a cabo en 63 sitios de 12 países, reclutando participantes de 18 a 80 años con asma diagnosticada por un médico que habían estado recibiendo corticosteroides inhalados de dosis media o alta durante al menos 12 meses. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir tezepelumab 210 mg o placebo por vía subcutánea cada cuatro semanas durante 28 semanas, con 83 y 39 pacientes en cada grupo, respectivamente. El estudio se interrumpió prematuramente debido a dificultades de reclutamiento, dejando a 25 de los 122 participantes (20 por ciento) sin completar el período completo del estudio.
Los investigadores encontraron probabilidades significativamente mayores de alcanzar una categoría de mayor reducción porcentual de corticosteroides orales a la semana 28 con tezepelumab que con placebo (razón de probabilidades, 2.93). Durante el período de 28 semanas, el 30 por ciento de los participantes del grupo de tezepelumab experimentaron al menos una exacerbación del asma, en comparación con el 59 por ciento en el grupo de placebo. Se observaron eventos adversos en el 57 por ciento de los pacientes con tezepelumab y el 72 por ciento de los pacientes con placebo, mientras que se reportaron eventos adversos graves en el 8 por ciento y el 13 por ciento de los pacientes, respectivamente. Ocurrieron tres muertes durante el estudio; ninguna se consideró causalmente relacionada con el tratamiento del estudio.
El estudio fue financiado por AstraZeneca y Amgen, que fabrican tezepelumab. Varios autores divulgaron vínculos con estas empresas biofarmacéuticas.
En un caso informado por separado, una mujer de 86 años con asma severa de larga data mostró una respuesta clínica y funcional notable después de cambiar de mepolizumab a tezepelumab. La paciente había sido diagnosticada con asma en sus 40 años y fue tratada con terapia triple inhalada y mepolizumab durante 7.6 años. A pesar de este tratamiento, desarrolló una exacerbación mientras sus biomarcadores tipo 2 se normalizaban. Después de cambiar a tezepelumab, sus síntomas se resolvieron rápidamente y su volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV₁) aumentó de 0.64 litros (45.7 por ciento del predicho) a 1.45 litros (103 por ciento del predicho) en dos meses. El bucle flujo-volumen cóncavo también se volvió casi normal.
Este caso sugiere que la limitación del flujo de aire crónica en el asma severa no siempre es irreversible y que el cambio a tezepelumab puede inducir una recuperación funcional dramática incluso después de la terapia anti-interleucina-5. Tezepelumab actúa contra la linfopoyetina estromal del timo (TSLP), una citocina epitelial upstream que impulsa tanto las vías inflamatorias tipo 2 como no tipo 2.