Tezepelumab réduit la dépendance aux corticoïdes oraux dans l'asthme sévère, une étude montre une récupération fonctionnelle
Un essai contrôlé contre placebo montre que le tezepelumab réduit significativement la dépendance aux corticoïdes oraux dans l'asthme sévère, les patients atteignant près de trois fois plus de chances de réduction par rapport au placebo. Un cas clinique séparé documente une récupération fonctionnelle marquée chez un patient âgé ayant changé de mepolizumab pour le tezepelumab après une réponse insuffisante.
Une nouvelle étude publiée dans The Lancet Respiratory Medicine démontre que le tezepelumab réduit significativement le besoin de corticoïdes oraux chez les adultes atteints d'un asthme sévère dépendant aux corticoïdes oraux. L'essai contrôlé contre placebo a révélé que les patients recevant le tezepelumab présentaient près de trois fois plus de chances d'obtenir une plus grande réduction en pourcentage de l'utilisation de corticoïdes oraux à 28 semaines par rapport à ceux sous placebo.
L'essai a été mené dans 63 centres répartis sur 12 pays, incluant des participants âgés de 18 à 80 ans, diagnostiqués avec un asthme par un médecin et recevant des corticoïdes inhalés à dose moyenne ou élevée depuis au moins 12 mois. Les participants ont été assignés aléatoirement à recevoir soit du tezepelumab 210 mg, soit un placebo par voie sous-cutanée toutes les quatre semaines pendant 28 semaines, avec respectivement 83 et 39 patients dans chaque groupe. L'étude a été interrompue prématurément en raison de difficultés de recrutement, laissant 25 des 122 participants (20 pour cent) sans avoir terminé la période complète de l'étude.
Les chercheurs ont trouvé des chances significativement plus élevées d'atteindre une catégorie de plus grande réduction en pourcentage des corticoïdes oraux à la semaine 28 avec le tezepelumab par rapport au placebo (rapport de cotes, 2,93). Sur les 28 semaines, 30 pour cent des participants du groupe tezepelumab ont présenté au moins une exacerbation d'asthme, contre 59 pour cent dans le groupe placebo. Des effets indésirables sont survenus chez 57 pour cent des patients sous tezepelumab et 72 pour cent des patients sous placebo, tandis que des effets indésirables graves ont été rapportés chez 8 pour cent et 13 pour cent des patients, respectivement. Trois décès sont survenus pendant l'étude ; aucun n'a été considéré comme causalement lié au traitement étudié.
L'étude a été financée par AstraZeneca et Amgen, qui fabriquent le tezepelumab. Plusieurs auteurs ont divulgué des liens avec ces entreprises biopharmaceutiques.
Dans un cas clinique séparé, une femme de 86 ans souffrant d'un asthme sévère de longue date a montré une réponse clinique et fonctionnelle marquée après un passage du mepolizumab au tezepelumab. La patiente avait été diagnostiquée avec un asthme dans la quarantaine et était traitée par triple thérapie inhalée et mepolizumab depuis 7,6 ans. Malgré ce traitement, elle a développé une exacerbation alors que ses biomarqueurs de type 2 se normalisaient. Après le passage au tezepelumab, ses symptômes se sont rapidement résolus et son volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS₁) est passé de 0,64 litre (45,7 pour cent de la valeur prédite) à 1,45 litre (103 pour cent de la valeur prédite) en deux mois. La boucle débit-volume concave est également devenue presque normale.
Ce cas suggère que la limitation chronique du flux d'air dans l'asthme sévère n'est pas toujours irréversible et que le passage au tezepelumab peut induire une récupération fonctionnelle dramatique même après un traitement anti-interleukine-5. Le tezepelumab cible le thymic stromal lymphopoietin (TSLP), une cytokine épithéliale amont qui stimule les voies inflammatoires de type 2 et non de type 2.