Taysha基因疗法：12名瑞特综合征患者均获持久改善
在REVEAL 1/2期临床试验中，接受Taysha TSHA-102基因疗法的全部12名瑞特综合征患者均在一年内达到至少一个发育里程碑，功能性改善持续长达30个月。该公司已完成3期试验部分的给药，并预计于2027年初获得主要数据和FDA反馈。
根据REVEAL 1/2期临床试验的新数据，在临床试验中接受基因疗法候选药物TSHA-102治疗的所有12名瑞特综合征女孩和女性均在一年内获得或恢复了至少一个发育里程碑。该试验A部分的长期随访数据显示，所有患者均出现了持久且深入的治疗相关效应，对于随访时间最长的患者，功能性改善持续了30个月（即2.5年）。
该疗法的开发者Taysha Gene Therapies报告称，在行走和说话能力，以及独立使用餐具等技能方面均观察到改善。发育里程碑改善在6至12个月期间增长了69%，在6个月至12个月或更长的最新随访期间增长了94%。总体而言，在治疗一年或更长时间后，12名参与者共观察到310项功能性改善，平均每名患者约26项。其中包括31项发育里程碑和279项额外的技能提升和改善。
无论年龄、疾病严重程度或患者特定的MECP2突变如何，反应均保持一致。在几个临床评估的结果指标上也观察到了改善：修订版运动行为评估（R-MBA）；临床总体印象改善量表（CGI-I）；以及临床总体印象严重度量表（CGI-S）。
Taysha已完成REVEAL B部分——关键性的3期部分——的给药，招募了6-21岁的瑞特综合征女孩和女性。该3期部分的六个月主要数据，以及美国食品药品监督管理局（FDA）对提交批准申请的反馈，预计将在2027年初获得。
TSHA-102作为一次性治疗进行给药，将功能性MECP2基因拷贝递送至神经系统细胞。大多数瑞特综合征病例——这种主要影响女孩的罕见神经发育障碍——是由MECP2基因突变引起的，该基因在调节脑细胞功能方面起着至关重要的作用。该疗法采用了一种名为miRARE的技术，该技术有助于在细胞层面管理MECP2活性水平，以避免毒性过度激活。
来自REVEAL A部分的中期数据，以及针对5至8岁瑞特综合征女孩的儿科版本试验结果表明，该基因疗法总体上是安全的，并改善了运动功能、沟通能力和社交技能。