Taysha-Gentherapie zeigt anhaltende Verbesserungen bei allen 12 Patientinnen mit Rett-Syndrom in der klinischen Studie
Alle 12 Patientinnen mit Rett-Syndrom, die in der Phase-1/2-Studie REVEAL mit Tayshas Gentherapie TSHA-102 behandelt wurden, erreichten innerhalb eines Jahres mindestens einen Entwicklungsmeilenstein, wobei die funktionellen Verbesserungen bis zu 30 Monaten anhielten. Das Unternehmen hat die Dosierung im Phase-3-Teil abgeschlossen und erwartet Topline-Daten und das Feedback der FDA Anfang 2027.
Alle 12 Mädchen und Frauen mit Rett-Syndrom, die in einer klinischen Studie den Gentherapie-Kandidaten TSHA-102 erhielten, gewannen oder erlangten innerhalb eines Jahres mindestens einen Entwicklungsmeilenstein zurück, wie neue Daten aus der Phase-1/2-Studie REVEAL zeigen. Langfristigere Nachbeobachtungsdaten aus Teil A der Studie zeigen eine anhaltende, sich vertiefende Behandlungswirkung für alle Patientinnen, wobei die funktionellen Verbesserungen bei denen mit der längsten Nachbeobachtungszeit von 30 Monaten bzw. 2,5 Jahren anhielten.
Taysha Gene Therapies, der Entwickler der Behandlung, berichtete, dass Verbesserungen bei Geh- und Sprechfähigkeiten sowie bei Fähigkeiten wie dem selbstständigen Gebrauch von Besteck beobachtet wurden. Die Zahl der erreichten Entwicklungsmeilensteine stieg zwischen dem 6. und 12. Monat um 69 % und zwischen dem 6. Monat und der spätesten Nachbeobachtung von 12 Monaten oder mehr um 94 %. Insgesamt wurden nach einem Jahr oder länger 310 funktionelle Verbesserungen bei den 12 Teilnehmerinnen beobachtet, durchschnittlich etwa 26 pro Patientin. Diese umfassten 31 Entwicklungsmeilensteine und 279 zusätzliche Fähigkeitsgewinne und Verbesserungen.
Die Ansprechraten waren unabhängig von Alter, Krankheitsschwere oder den spezifischen MECP2-Mutationen der Patientinnen konsistent. Verbesserungen wurden auch bei mehreren von Klinikern bewerteten Outcome-Maßen beobachtet: der Überarbeiteten Motorischen Verhaltensbewertung (R-MBA); dem klinischen Globalen Eindruck – Verbesserung (CGI-I); und dem Klinischen Globalen Eindruck – Schweregrad (CGI-S).
Taysha hat die Dosierung im Teil B – dem entscheidenden Phase-3-Teil – von REVEAL abgeschlossen und rekrutiert Mädchen und Frauen mit Rett im Alter von 6 bis 21 Jahren. Die sechs Monate umfassenden Topline-Daten aus diesem Phase-3-Teil sowie das Feedback der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bezüglich der Einreichung eines Zulassungsantrags werden Anfang 2027 erwartet.
TSHA-102 wird als einmalige Behandlung verabreicht, die eine funktionelle Kopie des MECP2-Gens an Zellen im Nervensystem liefert. Die meisten Fälle von Rett, einer seltenen neurodevelopmentalen Störung, die vor allem Mädchen betrifft, werden durch Mutationen im MECP2-Gen verursacht, das eine wesentliche Rolle bei der Regulation der Gehirnzellenfunktion spielt. Die Therapie nutzt eine Technologie namens miRARE, die hilft, die MECP2-Aktivitätsniveaus zellulär zu steuern, um eine toxische Überaktivität zu vermeiden.
Vorläufige Daten aus Teil A von REVEAL sowie Ergebnisse aus einer pädiatrischen Version der Studie mit Rett-Mädchen im Alter von 5 bis 8 Jahren zeigten, dass die Gentherapie im Allgemeinen sicher war und zu Verbesserungen der motorischen Funktion, der Kommunikation und der sozialen Fähigkeiten führte.