单次注射OTOF基因疗法使10名试验患者听力均获改善

一种单次基因治疗注射使10名因 OTOF 基因突变导致罕见先天性耳聋的患者听力均获得改善。这项发表于 Nature Medicine 的单臂试验发现，部分患者在1个月内便开始对声音产生反应，平均听阈在6个月时从约106分贝改善至约52分贝。

该研究纳入了10名年龄在1岁至24岁之间的患者。研究人员使用合成腺相关病毒（AAV）将一份功能正常的 OTOF 基因拷贝，经由耳蜗圆窗膜直接递送至内耳。

OTOF 基因负责产生 otoferlin，这是一种对将声音信号从内耳传递到大脑至关重要的蛋白。缺乏 otoferlin 时，听觉系统无法正常传递信号，从而导致出生即出现重度耳聋；而在这一亚型中，内耳的物理结构仍保持完整。

进入耳蜗后，病毒会递送产生 otoferlin 所需的遗传蓝图。这可恢复内耳毛细胞向大脑传递声音信号的能力，实际上重新激活了一条自出生以来一直未发挥功能的通路。

大多数参与者在治疗后1个月内开始恢复部分听力，到6个月时所有患者均观察到持续改善。一名7岁儿童恢复了接近正常的听力，并在4个月内能够与母亲进行日常对话。

最显著的反应见于年龄较小的儿童，尤其是5岁至8岁者。该疗法在青少年和成人中也带来了具有临床意义的改善。

研究发现，该疗法在所有参与者中均具有良好的安全性和耐受性。最常报告的不良反应是中性粒细胞暂时减少，在6至12个月的随访期间未观察到严重不良事件。

当前疗法针对的是与 OTOF 相关的耳聋，这类耳聋约占先天性听力损失病例的1%至8%。研究人员正将工作扩展至更常见的基因，如 GJB2 和 TMC1，尽管这些靶点治疗起来更为复杂，但早期动物研究已显示出可喜结果。