STING激动剂8803在脑膜瘤研究中显示抗肿瘤活性
一项发表于《Nature Communications》的研究显示，STING激动剂8803可抑制人脑膜瘤样本中的肿瘤生长，并在小鼠模型中降低肿瘤体积和死亡率。研究人员还发现，STING通路在脑膜瘤肿瘤细胞及其肿瘤微环境中的免疫细胞中均有表达。
Title：STING激动剂8803在脑膜瘤研究中显示抗肿瘤活性
Label：用于脑膜瘤的STING免疫疗法
Summary：一项发表于《Nature Communications》的研究报告称，STING激动剂8803可抑制人脑膜瘤样本中的肿瘤生长，并在小鼠模型中降低肿瘤体积和死亡率。研究人员发现，STING通路在脑膜瘤肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的免疫细胞中均有表达。
Highlights：
- 研究人员分析了来自22例脑膜瘤患者的单细胞RNA测序数据集。
- STING激动剂8803抑制了人脑膜瘤样本中的肿瘤生长，并促进细胞毒性作用。
- 在小鼠模型中，8803降低了肿瘤体积和死亡率，并激活了潜在的免疫细胞群。
- 该药物触发了程序性坏死通路，并激活了脑膜瘤肿瘤细胞中的Gasdermin D。
- 接受治疗的脑膜瘤显示胶原生成减少，而胶原降解酶增加。
Content： 根据发表于《Nature Communications》的一项研究，Northwestern Medicine的科学家发现了一种治疗脑膜瘤的强效免疫治疗策略。脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型。 在人脑膜瘤肿瘤样本和小鼠模型中，一种可激活STING通路的实验性药物——STING激动剂8803——抑制了肿瘤生长，增强了肿瘤细胞的细胞毒性，并降低了小鼠的肿瘤体积和死亡率。
根据National Brain Tumor Society的数据，美国每年有超过39,000人被诊断为脑膜瘤。尽管部分脑膜瘤可通过手术和放疗得到有效治疗，但更晚期、更具侵袭性的肿瘤往往对治疗具有耐药性，并且复发后发病率或死亡率会进一步上升。该研究的第一作者表示：“目前尚无被证明对脑膜瘤持续有效的全身治疗方法，而利用免疫疗法靶向这类肿瘤正受到越来越多关注。”
在这项研究中，研究人员通过分析涵盖22例脑膜瘤患者数据的单细胞RNA测序数据集，试图为脑膜瘤寻找新的免疫治疗靶点。通过这项分析，科学家发现，STING通路不仅在脑膜瘤肿瘤细胞中表达，也在肿瘤微环境中循环的免疫细胞中表达。第一作者表示：“STING实际上在脑膜瘤肿瘤细胞本身中也有表达，而不仅仅存在于浸润性免疫细胞群中，这一点不同于胶质瘤等其他类型的脑肿瘤。”
随后，研究人员在直接取自手术室的人脑膜瘤肿瘤样本中使用了STING激动剂8803。在这些脑膜瘤样本中，研究人员发现，8803抑制了肿瘤生长，并增强了肿瘤细胞的细胞毒性作用。除预期中的潜在免疫细胞群被激活外，这一发现也在脑膜瘤小鼠模型中得到了重复验证。
为确定促进脑膜瘤肿瘤细胞细胞毒性的细胞机制，科学家利用RNA测序和电子显微镜研究了经STING激动剂处理后的脑膜瘤肿瘤细胞。他们发现，该药物会触发程序性坏死通路，并激活Gasdermin D蛋白；该蛋白会在肿瘤细胞膜上形成“孔洞”。细胞膜完整性的丧失会触发一种突然且失控的细胞死亡形式，进而将抗原释放到肿瘤微环境中，引发炎症反应。
与其他实体瘤相比，脑膜瘤含有大量胶原蛋白，这构成了病灶体积的很大一部分，并可能对脑组织造成占位效应。在接受STING激动剂治疗的脑膜瘤中，肿瘤细胞的胶原蛋白生成减少，而浸润性免疫细胞群增加了胶原降解酶的产生，从而使肿瘤总体体积缩小。
这些发现凸显了STING通路在脑膜瘤肿瘤微环境中的广泛表达，并提示使用STING激动剂8803靶向该通路，可能是诱导脑膜瘤直接肿瘤反应和炎症性免疫反应的有效策略。文献发表信息显示，该研究题为“STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways”，发表于Nature Communications，DOI：10.1038/s41467-026-69296-1。