L’agoniste de STING 8803 montre une activité antitumorale dans une étude sur le méningiome
Une étude publiée dans Nature Communications rapporte que l’agoniste de STING 8803 a inhibé la croissance tumorale dans des échantillons humains de méningiome et réduit le volume tumoral ainsi que la mortalité dans des modèles murins. Les chercheurs ont montré que la voie STING est exprimée à la fois dans les cellules tumorales du méningiome et dans les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral.
Des chercheurs de Northwestern Medicine ont découvert une approche d’immunothérapie puissante pour traiter les méningiomes, le type le plus fréquent de tumeur primitive du cerveau, selon une étude publiée dans Nature Communications. Dans des échantillons tumoraux humains de méningiome et des modèles murins, un médicament expérimental qui active la voie STING, appelé agoniste de STING 8803, a inhibé la croissance tumorale, favorisé la cytotoxicité des cellules tumorales et réduit le volume tumoral ainsi que la mortalité chez les souris.
Plus de 39,000 Américains reçoivent chaque année un diagnostic de méningiome, selon la National Brain Tumor Society. Si certains méningiomes peuvent être traités efficacement par chirurgie et radiothérapie, les tumeurs plus avancées et plus agressives résistent aux traitements et peuvent récidiver avec une augmentation des taux de morbidité ou de mortalité. « Il n’existe pas de traitements systémiques dont l’efficacité ait été montrée de manière constante pour les méningiomes, et l’intérêt pour le recours aux immunothérapies afin de cibler ces tumeurs est croissant », a déclaré l’auteur principal de l’étude.
Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à identifier de nouvelles cibles d’immunothérapie pour les méningiomes en analysant des jeux de données de séquençage de l’ARN unicellulaire couvrant les données de 22 patients atteints de tumeurs de type méningiome. À partir de cette analyse, les scientifiques ont découvert que la voie STING est exprimée à la fois dans les cellules tumorales du méningiome et dans les cellules immunitaires circulant au sein du microenvironnement tumoral. « STING est en réalité exprimée dans les cellules tumorales du méningiome elles-mêmes et pas seulement dans les populations immunitaires infiltrantes, ce qui la distingue d’autres types de tumeurs cérébrales comme les gliomes », a indiqué l’auteur principal.
Les chercheurs ont ensuite administré l’agoniste de STING 8803 à des échantillons tumoraux humains de méningiome prélevés directement au bloc opératoire. Dans les échantillons de méningiome, ils ont constaté que 8803 inhibait la croissance tumorale et favorisait la cytotoxicité des cellules tumorales. Ce résultat a également été reproduit dans des modèles murins de méningiome, avec en plus l’activation attendue de populations immunitaires latentes.
Pour identifier les mécanismes cellulaires favorisant la cytotoxicité dans les cellules tumorales de méningiome, les scientifiques ont utilisé le séquençage de l’ARN et la microscopie électronique pour étudier des cellules tumorales de méningiome traitées par l’agoniste de STING. Ils ont découvert que le médicament déclenche des voies de nécrose programmée et active la protéine Gasdermin D, qui crée des « pores » dans la membrane des cellules tumorales. La perte d’intégrité membranaire déclenche une forme brutale et non contrôlée de mort cellulaire qui libère des antigènes dans le microenvironnement tumoral, provoquant une réponse inflammatoire.
Comparées à d’autres tumeurs solides, les tumeurs de méningiome renferment de grandes quantités de collagène, qui constitue une grande part du volume de la lésion et peut exercer un effet de masse sur le cerveau. Dans les méningiomes traités par l’agoniste de STING, les cellules tumorales ont montré une diminution de la production de collagène, tandis que les populations immunitaires infiltrantes augmentaient la production d’enzymes dégradant le collagène, entraînant une réduction globale de la masse tumorale.
Ces résultats mettent en évidence l’expression étendue de la voie STING dans le microenvironnement tumoral du méningiome et suggèrent que l’utilisation de l’agoniste de STING 8803 pour cibler cette voie pourrait constituer une approche efficace pour induire des réponses immunitaires inflammatoires directes et antitumorales dans le méningiome. Les informations de publication indiquent l’étude sous le titre : « STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways », publiée dans Nature Communications avec le DOI : 10.1038/s41467-026-69296-1.