El agonista de STING 8803 muestra actividad antitumoral en un estudio sobre meningioma

Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto un potente enfoque de inmunoterapia para tratar los meningiomas, el tipo más común de tumor cerebral primario, según un estudio publicado en Nature Communications. En muestras de tumores de meningioma humano y en modelos murinos, un fármaco experimental que activa la vía STING, denominado agonista de STING 8803, inhibió el crecimiento tumoral, promovió la citotoxicidad de las células tumorales y redujo el volumen tumoral y la mortalidad en los ratones.

Según la National Brain Tumor Society, cada año más de 39.000 estadounidenses son diagnosticados con meningioma. Aunque algunos meningiomas pueden tratarse eficazmente con cirugía y radioterapia, los tumores más avanzados y agresivos son resistentes al tratamiento y pueden recurrir con mayores tasas de morbilidad o mortalidad. “No existen terapias sistémicas que hayan demostrado ser consistentemente eficaces para los meningiomas, y existe un interés creciente en utilizar inmunoterapias para atacar estos tumores”, dijo el autor principal del estudio.

En el estudio actual, los investigadores buscaron identificar nuevas dianas de inmunoterapia para los meningiomas mediante el análisis de conjuntos de datos de secuenciación de ARN de célula única que incluían información de 22 pacientes diagnosticados con tumores de meningioma. A partir de este análisis, los científicos descubrieron que la vía STING se expresa tanto en las células tumorales del meningioma como en las células inmunitarias que circulan dentro del microambiente tumoral. “STING en realidad se expresa en las propias células tumorales del meningioma y no solo en las poblaciones inmunitarias infiltrantes, lo cual es algo singular frente a otros tipos de tumores cerebrales como los gliomas”, dijo el autor principal.

A continuación, los investigadores administraron agonista de STING 8803 en muestras de tumores de meningioma humano obtenidas directamente del quirófano. En las muestras de meningioma, los investigadores observaron que 8803 inhibió el crecimiento tumoral y promovió la citotoxicidad de las células tumorales. Este hallazgo se reprodujo en modelos murinos de meningioma, además de la activación esperada de poblaciones inmunitarias latentes.

Para identificar los mecanismos celulares que promovían la citotoxicidad en las células tumorales de meningioma, los científicos utilizaron secuenciación de ARN y microscopía electrónica para estudiar células tumorales de meningioma tratadas con el agonista de STING. Descubrieron que el fármaco desencadena vías de necrosis programada y activa la proteína Gasdermin D, que crea “poros” en la membrana de las células tumorales. La pérdida de integridad de la membrana desencadena una forma abrupta e incontrolada de muerte celular que libera antígenos al microambiente tumoral, causando una respuesta inflamatoria.

En comparación con otros tumores sólidos, los tumores de meningioma albergan grandes cantidades de colágeno, que constituye gran parte del volumen de la lesión y puede causar un efecto de masa sobre el cerebro. En los meningiomas tratados con el agonista de STING, las células tumorales mostraron una disminución en la producción de colágeno, mientras que las poblaciones inmunitarias infiltrantes aumentaron la producción de enzimas degradadoras de colágeno, provocando una reducción global de la masa tumoral.

Los hallazgos destacan la amplia expresión de la vía STING en el microambiente tumoral del meningioma y sugieren que el uso del agonista de STING 8803 para dirigirse a esta vía puede ser un enfoque eficaz para inducir respuestas inmunitarias inflamatorias y antitumorales directas en el meningioma. Los detalles de la publicación identificaron el estudio como: “STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways”, publicado en Nature Communications con DOI: 10.1038/s41467-026-69296-1.