STING-Agonist 8803 zeigt Anti-Tumor-Aktivität in Meningeom-Studie

Wissenschaftler von Northwestern Medicine haben laut einer in Nature Communications veröffentlichten Studie einen wirkungsvollen immuntherapeutischen Ansatz zur Behandlung von Meningeomen, der häufigsten Form primärer Hirntumoren, entdeckt. In menschlichen Meningeom-Tumorproben und Mausmodellen hemmte ein experimenteller Wirkstoff, der den STING-Signalweg aktiviert und als STING agonist 8803 bezeichnet wird, das Tumorwachstum, förderte die Zytotoxizität der Tumorzellen und verringerte bei den Mäusen Tumorvolumen und Sterblichkeit.

Nach Angaben der National Brain Tumor Society wird bei mehr als 39.000 Amerikanern pro Jahr ein Meningeom diagnostiziert. Während einige Meningeome mit Operation und Strahlentherapie wirksam behandelt werden können, sind weiter fortgeschrittene und aggressivere Tumoren therapieresistent und können mit erhöhten Morbiditäts- oder Mortalitätsraten erneut auftreten. „Es gibt keine systemischen Therapien, die sich bei Meningeomen durchgängig als wirksam erwiesen haben, und das Interesse an Immuntherapien zur gezielten Behandlung dieser Tumoren wächst“, sagte der Erstautor der Studie.

In der aktuellen Studie versuchten die Forscher, neue immuntherapeutische Zielstrukturen für Meningeome zu identifizieren, indem sie Datensätze der Einzelzell-RNA-Sequenzierung analysierten, die Daten von 22 Patienten mit diagnostizierten Meningeom-Tumoren umfassten. Aus dieser Analyse ergab sich, dass der STING pathway sowohl in den Meningeom-Tumorzellen selbst als auch in den im Tumormikromilieu zirkulierenden Immunzellen exprimiert wird. „STING wird tatsächlich in den Meningeom-Tumorzellen selbst exprimiert und nicht nur in den infiltrierenden Immunzellpopulationen, was sich von anderen Arten von Hirntumoren wie Gliomen unterscheidet“, sagte der Erstautor.

Anschließend verabreichten die Forscher STING agonist 8803 in menschlichen Meningeom-Tumorproben, die direkt aus dem Operationssaal gewonnen worden waren. In den Meningeom-Proben stellten die Forscher fest, dass 8803 das Tumorwachstum hemmte und die Zytotoxizität der Tumorzellen förderte. Dieser Befund wurde auch in Mausmodellen des Meningeoms bestätigt, zusätzlich zur erwarteten Aktivierung latenter Immunzellpopulationen.

Um die zellulären Mechanismen zu identifizieren, die die Zytotoxizität in Meningeom-Tumorzellen fördern, verwendeten die Wissenschaftler RNA-Sequenzierung und Elektronenmikroskopie, um Meningeom-Tumorzellen zu untersuchen, die mit dem STING-Agonisten behandelt worden waren. Sie entdeckten, dass der Wirkstoff Signalwege der programmierten Nekrose auslöst und das Protein Gasdermin D aktiviert, das „Poren“ in der Membran der Tumorzelle bildet. Der Verlust der Membranintegrität löst eine abrupte und unkontrollierte Form des Zelltods aus, bei der Antigene in das Tumormikromilieu freigesetzt werden und eine Entzündungsreaktion verursachen.

Im Vergleich zu anderen soliden Tumoren enthalten Meningeome große Mengen an Kollagen, das einen Großteil der Masse der Läsion ausmacht und einen raumfordernden Effekt auf das Gehirn verursachen kann. In mit dem STING-Agonisten behandelten Meningeomen zeigten die Tumorzellen eine verringerte Kollagenproduktion, während infiltrierende Immunzellpopulationen die Produktion kollagenabbauender Enzyme steigerten, was insgesamt zu einer Verringerung der Tumormasse führte.

Die Ergebnisse unterstreichen die breite Expression des STING-Signalwegs im Tumormikromilieu des Meningeoms und legen nahe, dass der Einsatz von STING agonist 8803 zur gezielten Beeinflussung dieses Signalwegs ein wirksamer Ansatz sein könnte, um direkte Tumorreaktionen und entzündliche Immunreaktionen beim Meningeom auszulösen. In den Publikationsangaben wurde die Studie wie folgt aufgeführt: „STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways“, veröffentlicht in Nature Communications mit DOI: 10.1038/s41467-026-69296-1.