Solid Biosciences推进DMD基因治疗SGT-003：与FDA就注册路径达成一致，未见肝毒性

Solid Biosciences已与FDA就其杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）基因治疗候选药物SGT-003的注册路径达成一致，并计划寻求加速批准。公司将在美国以外开展一项双盲、安慰剂对照的DMD研究，以“起立时间（time to rise）”为主要终点，评估期约18个月。公司预计约90天内完成首例儿童受试者给药。

公司在正在进行的开放标签INSPIRE DUCHENNE I/II期临床试验中迄今已给药36例患者，该试验已入组40例。公司报告截至目前未观察到药物诱导性肝损伤、心肌炎、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）或血栓性微血管病（TMA）。公司强调，其尚未审阅开放标签队列的功能性数据；这些数据可帮助公司与FDA共同确定合适的统计方案，以及是否采用自然病程或外部对照。

计划中的双盲、安慰剂对照研究将在欧洲、澳大利亚和加拿大开展。FDA已审阅试验设计，并提出包括次要终点在内的修改建议，同时表示该试验方案合理。原计划于次周为首例患者给药，但该患者因生病将不予给药；公司正在安排下一位患者。

SGT-003采用一种工程化衣壳，命名为SLB101，带有RGD肽，旨在与在骨骼肌和心肌中上调的整合素受体结合。该衣壳在人体受试者血液中清除迅速，第4天约清除90%。该衣壳可到达人心肌细胞，其表达水平约为AAV9的20倍。动物研究提示可能出现肝脏“重新靶向（retargeting）”，在人群中公司持续监测肝酶（ALT/AST）及GGT，未出现其他方法所见的峰值升高。

该构建体旨在在缩短型肌营养不良蛋白（dystrophin）中保留柔韧性，并包含旨在支持nNOS生成的特征。公司讨论了一氧化氮在冠状动脉灌注中的作用及其对氧化应激、纤维化和炎症的潜在影响，并提到纳入alpha-syntrophin和caveolin-4，其理由与心脏ERK磷酸化相关。

Solid的生产工艺可获得约75%的满载（full）与空载（empty）衣壳比例。公司认为，较高比例的满载衣壳可能有助于提高表达，并降低每千克所需增加的载体基因组数（vector genomes）的必要性；否则可能对补体系统和肝脏造成压力。SGT-003采用修订后的激素方案，从第−3天开始。

公司称其方案旨在优于第一代DMD基因治疗方案，并将其当前方案（称仅使用激素）与其他方案进行对比；后者可能涉及更高比例的肝损伤、住院、心肌病，以及使用额外的免疫调节或补体相关治疗。

在弗里德赖希共济失调（Friedreich's ataxia，FA）方面，Solid采用双路径给药策略（MRI引导齿状核给药加静脉注射）为首例患者给药，并报告在约40天时仅出现短暂头痛，同时提到观察到轶事性获益信号。公司计划今年给药3–6例FA患者，并预计在2026年下半年获得前3例患者的主要结果（topline data）。

公司目前约有120名员工，并将自身定位为精准遗传医学公司，重点布局基因治疗。除用于DMD的SGT-003和用于FA的双载体项目外，公司还强调了儿茶酚胺能多形性室性心动过速（CPVT）项目，并提及在扩张型心肌病（TNNT2）方面的其他工作。公司已建立衣壳库及更广泛的递送平台。