Solid Biosciences impulsa la terapia génica SGT-003 para DMD tras alineamiento con la FDA y reporta ausencia de toxicidad hepática

Solid Biosciences ha logrado el alineamiento con la FDA sobre una vía de registro para su candidato de terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne SGT-003 y tiene la intención de solicitar una aprobación acelerada, realizando un estudio de DMD doble ciego y controlado con placebo fuera de EE. UU., con “time to rise” como criterio de valoración principal y una evaluación de aproximadamente 18 meses. La compañía espera la primera dosificación pediátrica en un plazo de aproximadamente 90 días.

La compañía ha dosificado hasta la fecha a 36 pacientes en su ensayo clínico en curso, abierto, de fase I/II INSPIRE DUCHENNE, que ha inscrito a 40 pacientes, y reporta que hasta ahora no se ha observado lesión hepática inducida por fármacos, miocarditis, síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS) ni microangiopatía trombótica (TMA). La compañía subrayó que no había revisado los datos funcionales de la cohorte abierta, lo que podría ayudar a que la empresa y la FDA determinen conjuntamente planes estadísticos apropiados y el uso de historia natural o controles externos.

El estudio planificado, doble ciego y controlado con placebo, se llevará a cabo en Europa, Australia y Canadá. La FDA revisó el diseño, sugirió cambios —incluidos en los criterios de valoración secundarios— e indicó que el ensayo era razonable. Originalmente se esperaba dosificar al primer paciente la semana siguiente, pero ese paciente estaba enfermo y no sería dosificado; la compañía estaba programando al siguiente paciente.

SGT-003 utiliza una cápside diseñada denominada SLB101 con péptidos RGD destinados a unirse a receptores de integrinas sobreexpresados en el músculo esquelético y cardíaco. La cápside se depura rápidamente de la sangre en sujetos humanos, con aproximadamente un 90% de aclaramiento para el día cuatro. La cápside alcanzó cardiomiocitos humanos y mostró una expresión aproximadamente 20 veces mayor que AAV9. Los hallazgos en animales sugirieron una “redirección” hacia el hígado y, en humanos, la compañía estaba monitorizando enzimas hepáticas (ALT/AST) y GGT, que no mostraron los picos observados con otros enfoques.

El constructo busca preservar la flexibilidad en una proteína de distrofina acortada e incluye características destinadas a favorecer la creación de nNOS. La compañía habló sobre el papel del óxido nítrico en la perfusión coronaria y los posibles impactos en el estrés oxidativo, la fibrosis y la inflamación, y también mencionó la incorporación de alfa-sintrofin y caveolin-4 con una justificación relacionada con la fosforilación de ERK en el corazón.

El proceso de fabricación de Solid produce aproximadamente una proporción de cápsides llenas a vacías del 75%. La compañía sostuvo que una mayor fracción de cápsides llenas podría favorecer la expresión y reducir la necesidad de aumentar los genomas vectoriales por kilogramo, lo que de otro modo podría ejercer presión sobre el complemento y el hígado. SGT-003 utiliza un esquema revisado de esteroides que comienza el día −3.

La compañía describió su enfoque como diseñado para mejorar las estrategias de primera generación de terapia génica para DMD, contrastando su régimen actual —descrito como basado únicamente en esteroides— con otros enfoques que pueden implicar mayores tasas de lesión hepática, hospitalizaciones, miocardiopatía y el uso de terapias inmunomoduladoras adicionales o relacionadas con el complemento.

En la ataxia de Friedreich, Solid dosificó a su primer paciente con un enfoque de doble vía utilizando administración al núcleo dentado guiada por resonancia magnética (MRI) más administración IV, y reportó únicamente una cefalea transitoria aproximadamente a los 40 días, señalando señales anecdóticas de beneficio. La compañía planea dosificar a 3–6 pacientes con FA este año y espera datos preliminares principales de los tres primeros en la segunda mitad de 2026.

La compañía cuenta con aproximadamente 120 empleados y se describe como una empresa de medicina genética de precisión, con énfasis en terapias génicas. Además de SGT-003 para DMD y el programa de doble vector para FA, la compañía destacó un programa para la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT) y mencionó trabajos adicionales en miocardiopatía dilatada (TNNT2). La compañía ha construido una biblioteca de cápsides y una plataforma de administración más amplia.