Solid Biosciences, FDA와 SGT-003 DMD 유전자치료제 등록 경로 합의…간 독성 미발현 보고

Solid Biosciences가 듀센 근이영양증(Duchenne muscular dystrophy) 유전자치료 후보물질 SGT-003의 등록 경로에 대해 FDA와 합의를 확보했으며, 가속승인을 추진할 계획이라고 밝혔다. 회사는 미국 외 지역에서 이중눈가림, 위약대조 DMD 시험을 진행하며 1차 평가변수로 ‘일어서기까지의 시간(time to rise)’을 사용하고 약 18개월 평가를 실시할 예정이다. 소아 첫 투여는 대략 90일 이내로 예상한다.

회사는 진행 중인 공개표지(open-label) INSPIRE DUCHENNE 1/2상 임상시험에서 현재까지 36명을 투여했으며, 이 시험에는 총 40명이 등록됐다고 밝혔다. 또한 현재까지 약물유발 간손상(drug-induced liver injury), 심근염(myocarditis), 비정형 용혈성 요독증후군(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS), 혈전성 미세혈관병증(thrombotic microangiopathy, TMA)이 관찰되지 않았다고 보고했다. 회사는 공개표지 코호트의 기능적 데이터는 아직 검토하지 않았으며, 이러한 데이터가 회사와 FDA가 적절한 통계 계획과 자연경과(natural history) 또는 외부 대조(external controls) 사용을 공동으로 결정하는 데 도움이 될 수 있다고 강조했다.

계획된 이중눈가림, 위약대조 시험은 유럽, 호주, 캐나다에서 수행될 예정이다. FDA는 설계를 검토하고 2차 평가변수를 포함한 변경을 제안했으며, 해당 시험이 타당하다고 밝혔다. 첫 환자 투여는 원래 다음 주로 예상됐지만 해당 환자가 질환으로 인해 투여되지 않게 됐고, 회사는 다음 환자 일정을 조율 중이다.

SGT-003는 골격근과 심장근에서 상향 조절되는 인테그린 수용체(integrin receptors)에 결합하도록 설계된 RGD 펩타이드를 포함한 공학적 캡시드 SLB101를 사용한다. 이 캡시드는 사람 대상에서 혈중에서 빠르게 제거되며, 4일째까지 약 90%가 제거된다. 캡시드는 사람 심근세포(cardiomyocytes)에 도달했으며 AAV9 대비 약 20배 높은 발현을 보였다. 동물 연구에서는 간 ‘재표적화(retargeting)’ 소견이 시사됐고, 사람에서는 회사가 간효소(ALT/AST)와 GGT를 추적했는데 다른 접근법에서 보이는 급격한 상승(spikes)은 나타나지 않았다고 밝혔다.

이 구성체(construct)는 단축형 디스트로핀(dystrophin) 단백질에서의 유연성을 보존하는 것을 목표로 하며, nNOS 생성(nNOS creation)을 지지하기 위한 요소를 포함한다. 회사는 관상동맥 관류(coronary perfusion)에서의 일산화질소(nitric oxide) 역할과 산화 스트레스, 섬유화, 염증에 대한 잠재적 영향에 대해 논의했으며, 심장에서의 ERK 인산화(ERK phosphorylation)와 관련된 근거로 alpha-syntrophin과 caveolin-4를 포함한다고도 언급했다.

Solid의 제조 공정은 약 75%의 full-to-empty 캡시드 비율을 산출한다. 회사는 full 캡시드 비율이 높을수록 발현을 지지하고 kg당 벡터 게놈(vector genomes)을 늘릴 필요를 줄일 수 있으며, 그렇지 않으면 보체(complement)와 간에 부담을 줄 수 있다고 주장했다. SGT-003는 −3일째부터 시작하는 개정된 스테로이드(steroid) 요법을 사용한다.

회사는 자사의 접근법이 1세대 DMD 유전자치료 접근을 개선하도록 설계됐다고 설명하며, 현재 요법이 ‘스테로이드만’을 사용한다고 언급했다. 이는 간손상, 입원, 심근병증(cardiomyopathy) 발생률이 더 높고 추가 면역조절(immunomodulatory) 또는 보체 관련 치료가 필요할 수 있는 다른 접근법과 대비된다고 밝혔다.

프리드라이히 운동실조(Friedreich's ataxia)에서는 MRI 유도 치상핵(dentate nucleus) 투여와 정맥(IV) 투여를 병행하는 이중 경로(dual-route) 접근으로 첫 환자에게 투여했으며, 약 40일 시점에 일시적 두통(transient headache)만 보고했다고 밝혔다. 또한 일화적(anecdotal) 유익 신호가 있었다고 언급했다. 회사는 올해 FA 환자 3–6명을 투여할 계획이며, 첫 3명의 톱라인(topline) 데이터는 2026년 하반기에 기대한다고 밝혔다.

회사는 직원 약 120명을 보유하고 있으며 유전자치료를 강조하는 정밀 유전의학(precision genetic medicine) 기업이라고 자칭한다. DMD용 SGT-003와 FA용 이중 벡터 프로그램 외에도 카테콜아민성 다형성 심실빈맥(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, CPVT) 프로그램을 강조했으며, 확장성 심근병증(dilated cardiomyopathy, TNNT2)에서의 추가 작업도 언급했다. 또한 캡시드 라이브러리와 더 광범위한 전달 플랫폼을 구축했다고 밝혔다.