泽布替尼在SEQUOIA CLL试验中展示6年持续PFS获益
SEQUOIA试验的6年数据显示，泽布替尼在无del(17p)的CLL患者中维持了PFS优势（74% vs 32%），且获益延伸至高危del(17p)患者。del(17p)的不良影响在5年后显现，而化疗组多数患者在复发后接受了BTK抑制剂治疗，解释了总生存期无显著差异的现象。
随机III期SEQUOIA试验的长期随访表明，与苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，泽布替尼在无del(17p)的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中提供了持续的无进展生存期（PFS）改善。在6年时，泽布替尼单药治疗组（Arm A）的PFS率为74%，经COVID-19调整分析后约为77%，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为32%。
在纳入del(17p)患者的非随机Arm C中，泽布替尼的6年PFS为64%。尽管TP53野生型与del(17p)患者在第5年时的结局似乎相似，但第6年时出现了10%的差异，表明del(17p)的不良预测影响在持续BTK抑制剂治疗下需要数年才会显现。
78个月的更新增加了PFS2数据，该数据衡量从随机化到二线治疗的时间。即使综合一线和二线结局，初始使用泽布替尼的患者仍优于初始接受化学免疫治疗的患者。进展后治疗数据显示，苯达莫司汀联合利妥昔单抗组超过75%的患者在复发后接受了BTK抑制剂治疗，约6%接受了BCL-2抑制剂治疗，仅3%接受了化疗，这有助于解释组间总生存期无差异的原因。
SEQUOIA试验（NCT03336333）是一项开放标签研究，将无del(17p)的初治CLL/SLL患者随机分配至泽布替尼或苯达莫司汀联合利妥昔单抗组，而del(17p)患者则纳入单独的泽布替尼单药治疗队列。这些更新结果在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布。