Le zanubrutinib montre un bénéfice soutenu en matière de SSP à 6 ans dans l'essai SEQUOIA sur la LLC
Les données à 6 ans de l'essai SEQUOIA montrent que le zanubrutinib maintient un avantage de survie sans progression (74 % contre 32 %) par rapport au bendamustine-rituximab dans la LLC sans del(17p). Le bénéfice s'étend aux patients à haut risque avec del(17p).
Le suivi à long terme de l'essai randomisé de phase III SEQUOIA démontre que le zanubrutinib fournit une amélioration soutenue de la survie sans progression (SSP) par rapport au bendamustine-rituximab chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique petit (LLC/SLL) naïfs de traitement sans del(17p). À 6 ans, le taux de SSP pour les patients sous zanubrutinib en monothérapie (bras A) était de 74 %, atteignant environ 77 % avec une analyse ajustée pour la COVID-19, contre 32 % pour ceux recevant bendamustine-rituximab.
Dans le bras C non randomisé, qui a inclus des patients avec del(17p), la SSP à 6 ans avec le zanubrutinib était de 64 %. Bien que les résultats entre les patients TP53 de type sauvage et ceux avec del(17p) aient semblé similaires jusqu'à la cinquième année, une différence de 10 % est apparue à la sixième année, indiquant que l'impact prédictif défavorable de del(17p) met plusieurs années à se manifester avec un traitement continu par inhibiteur de BTK.
La mise à jour à 78 mois a ajouté les données de PFS2, qui mesuraient le temps depuis la randomisation jusqu'au traitement de deuxième ligne. Même en combinant les résultats de première et deuxième lignes, les patients ayant commencé par le zanubrutinib s'en sont mieux sortis que ceux ayant commencé par la chimio-immunothérapie. Les données de traitement après progression ont montré que plus de 75 % des patients du bras bendamustine-rituximab ont reçu des inhibiteurs de BTK à la rechute, environ 6 % ont reçu des inhibiteurs de BCL-2, et seulement 3 % ont reçu une chimiothérapie, ce qui aide à expliquer l'absence de différence de survie globale entre les bras.
L'essai SEQUOIA (NCT03336333) était une étude ouverte qui a randomisé des patients atteints de LLC/SLL naïfs de traitement sans del(17p) pour recevoir du zanubrutinib ou du bendamustine-rituximab, tandis que les patients avec del(17p) ont été inclus dans une cohorte séparée de monothérapie par zanubrutinib. Ces résultats mis à jour ont été présentés au congrès annuel 2025 de l'American Society of Hematology (ASH).