Zanubrutinib mantiene beneficio de SLE a 6 años en el ensayo SEQUOIA en LLC
Los datos del ensayo SEQUOIA a 6 años muestran que zanubrutinib mantiene una ventaja en la supervivencia libre de progresión (74% vs 32%) sobre bendamustina-rituximab en LLC sin del(17p). El beneficio se extiende a pacientes de alto riesgo con del(17p).
El seguimiento a largo plazo del ensayo aleatorizado de fase III SEQUOIA demuestra que zanubrutinib proporciona una mejora sostenida en la supervivencia libre de progresión (SLE) en comparación con bendamustina-rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP) sin deleción del(17p) no tratados previamente. A los 6 años, la tasa de SLE para los pacientes en monoterapia con zanubrutinib (Brazo A) fue del 74%, aumentando a aproximadamente el 77% con un análisis ajustado por COVID-19, frente al 32% para los que recibieron bendamustina-rituximab.
En el Brazo C no aleatorizado, que incluyó pacientes con del(17p), la SLE a 6 años con zanubrutinib fue del 64%. Si bien los resultados entre pacientes con TP53 de tipo salvaje y con del(17p) fueron similares hasta el quinto año, surgió una diferencia del 10% en el sexto año, lo que indica que el impacto predictivo adverso de del(17p) tarda varios años en manifestarse con la terapia continua con inhibidores de BTK.
La actualización a 78 meses incorporó datos de SLE2, que midieron el tiempo desde la aleatorización hasta el tratamiento de segunda línea. Incluso al combinar los resultados de primera y segunda línea, los pacientes que comenzaron con zanubrutinib tuvieron mejores resultados que los que comenzaron con inmunoquimioterapia. Los datos del tratamiento posterior a la progresión mostraron que más del 75% de los pacientes del brazo de bendamustina-rituximab recibieron inhibidores de BTK en la recaída, aproximadamente el 6% recibió inhibidores de BCL-2 y solo el 3% recibió quimioterapia, lo que ayuda a explicar la ausencia de una diferencia en la supervivencia global entre los brazos.
El ensayo SEQUOIA (NCT03336333) fue un estudio abierto que aleatorizó a pacientes con LLC/LLP sin del(17p) no tratados previamente a zanubrutinib o bendamustina-rituximab, mientras que los pacientes con del(17p) se inscribieron en una cohorte separada de monoterapia con zanubrutinib. Estos resultados actualizados se presentaron en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH).