Zanubrutinib zeigt nach 6 Jahren anhaltenden PFS-Vorteil in der SEQUOIA-CLL-Studie
Sechs-Jahres-Daten der SEQUOIA-Studie zeigen, dass Zanubrutinib einen anhaltenden Vorteil im progressionsfreien Überleben (74 % vs. 32 %) gegenüber Bendamustin-Rituximab bei CLL ohne del(17p) bietet. Der Nutzen erstreckt sich auch auf Hochrisikopatienten mit del(17p).
Langzeit-Nachbeobachtung der randomisierten Phase-III-Studie SEQUOIA zeigt, dass Zanubrutinib im Vergleich zu Bendamustin-Rituximab bei Patienten mit behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem lymphozytärem Lymphom (CLL/SLL) ohne del(17p) eine anhaltende Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bietet. Nach 6 Jahren lag die PFS-Rate für Patienten unter Zanubrutinib-Monotherapie (Arm A) bei 74 %, stieg in einer COVID-19-adjustierten Analyse auf etwa 77 % an, gegenüber 32 % für diejenigen, die Bendamustin-Rituximab erhielten.
Im nicht randomisierten Arm C, der Patienten mit del(17p) einschloss, betrug das 6-Jahres-PFS unter Zanubrutinib 64 %. Während die Ergebnisse zwischen TP53-Wildtyp- und del(17p)-Patienten bis zum Jahr 5 ähnlich erschienen, zeigte sich im Jahr 6 ein Unterschied von 10 %, was darauf hindeutet, dass sich die negative prädiktive Auswirkung von del(17p) bei kontinuierlicher BTK-Inhibitor-Therapie erst nach mehreren Jahren manifestiert.
Die Aktualisierung nach 78 Monaten ergänzte PFS2-Daten, die die Zeit von der Randomisierung bis zur Zweitlinientherapie messen. Selbst bei Kombination der Erst- und Zweitlinien-Ergebnisse schnitten Patienten, die mit Zanubrutinib begannen, besser ab als diejenigen, die mit Chemoimmuntherapie begannen. Daten zur Behandlung nach Progression zeigten, dass über 75 % der Patienten im Bendamustin-Rituximab-Arm bei Rückfall BTK-Inhibitoren erhielten, etwa 6 % erhielten BCL-2-Inhibitoren und nur 3 % erhielten Chemotherapie, was das Fehlen eines Unterschieds im Gesamtüberleben zwischen den Armen erklärt.
Die SEQUOIA-Studie (NCT03336333) war eine offene Studie, die Patienten mit behandlungsnaiver CLL/SLL ohne del(17p) randomisiert entweder Zanubrutinib oder Bendamustin-Rituximab zuwies, während Patienten mit del(17p) in einer separaten Zanubrutinib-Monotherapie-Kohorte eingeschlossen wurden. Diese aktualisierten Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Hematology (ASH) präsentiert.