ザヌブルチニブ(Zanubrutinib)、SEQUOIA CLL試験で6年時点での持続的なPFSベネフィットを示す
SEQUOIA試験の6年時点のデータでは、del(17p)を有さないCLL患者において、ザヌブルチニブ(Zanubrutinib)がベンダムスチン・リツキシマブ(bendamustine-rituximab)に対して無増悪生存期間(PFS)の優位性を維持(74% vs 32%)することが示された。その恩恵は高リスクのdel(17p)患者にも及んでいる。
ランダム化第III相SEQUOIA試験の長期追跡により、del(17p)を有さない未治療慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫(CLL/SLL)患者において、ザヌブルチニブ(Zanubrutinib)がベンダムスチン・リツキシマブ(bendamustine-rituximab)と比較して無増悪生存期間(PFS)の持続的な改善をもたらすことが示された。6年時点で、ザヌブルチニブ単剤療法(アームA)のPFS率は74%(COVID-19調整解析では約77%に上昇)であり、ベンダムスチン・リツキシマブ投与群の32%に対して有意に高かった。
del(17p)患者を登録した非ランダム化アームCでは、ザヌブルチニブ投与による6年PFSは64%であった。TP53野生型患者とdel(17p)患者の転帰は5年目までは同様に見えたが、6年目に10%の差が生じ、継続的なBTK阻害薬療法においてdel(17p)の有害予測影響が発現するまでに数年を要することが示された。
78カ月時点の更新では、二次治療までの期間を測定したPFS2データが追加された。一次治療と二次治療の転帰を組み合わせた場合でも、ザヌブルチニブで治療を開始した患者は化学免疫療法で開始した患者よりも良好な結果を示した。増悪後の治療データによると、ベンダムスチン・リツキシマブ群の患者の75%超が再発時にBTK阻害薬の投与を受け、約6%がBCL-2阻害薬、わずか3%が化学療法の投与を受けており、これが両群間の全生存期間に差がない理由を説明する一因となっている。
SEQUOIA試験(NCT03336333)は非盲検試験であり、del(17p)を有さない未治療CLL/SLL患者をザヌブルチニブ群またはベンダムスチン・リツキシマブ群にランダム化し、del(17p)を有する患者は別のザヌブルチニブ単剤療法コホートに登録された。これらの最新結果は、2025年の米国血液学会(ASH)年次総会で発表された。