Zanubrutinib demonstra benefício sustentado de SLP em 6 anos no Estudo SEQUOIA de LLC
Dados de seis anos do estudo SEQUOIA mostram que o zanubrutinib mantém vantagem na sobrevida livre de progressão (74% vs 32%) sobre bendamustina-rituximabe em LLC sem del(17p). O benefício se estende a pacientes de alto risco com del(17p).
O acompanhamento de longo prazo do estudo randomizado de fase III SEQUOIA demonstra que o zanubrutinib proporciona uma melhora sustentada na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com bendamustina-rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/LLP) sem del(17p) virgens de tratamento. Em 6 anos, a taxa de SLP para pacientes em monoterapia com zanubrutinib (Braço A) foi de 74%, subindo para aproximadamente 77% com uma análise ajustada para COVID-19, versus 32% para aqueles que receberam bendamustina-rituximabe.
No Braço C não randomizado, que incluiu pacientes com del(17p), a SLP em 6 anos com zanubrutinib foi de 64%. Embora os desfechos entre pacientes TP53 selvagem e del(17p) parecessem semelhantes até o ano 5, uma diferença de 10% surgiu no ano 6, indicando que o impacto preditivo adverso da del(17p) leva vários anos para se manifestar com terapia contínua com inibidor de BTK.
A atualização de 78 meses adicionou dados de SLP2, que mediram o tempo desde a randomização até a terapia de segunda linha. Mesmo combinando os desfechos de primeira e segunda linha, os pacientes que iniciaram com zanubrutinib tiveram melhor desempenho do que aqueles que começaram com quimioimunoterapia. Os dados de tratamento pós-progressão mostraram que mais de 75% dos pacientes no braço de bendamustina-rituximabe receberam inibidores de BTK na recidiva, aproximadamente 6% receberam inibidores de BCL-2, e apenas 3% receberam quimioterapia, o que ajuda a explicar a ausência de diferença na sobrevida global entre os braços.
O estudo SEQUOIA (NCT03336333) foi um estudo aberto que randomizou pacientes com LLC/LLP virgens de tratamento sem del(17p) para zanubrutinib ou bendamustina-rituximabe, enquanto pacientes com del(17p) foram incluídos em uma coorte separada de monoterapia com zanubrutinib. Esses resultados atualizados foram apresentados na Reunião Anual de 2025 da American Society of Hematology (ASH).