Sensei Biotherapeutics在PIKTOR治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的1b/2期试验中完成首例患者给药

Sensei Biotherapeutics已在一项1b/2期试验中完成首例患者给药，该试验评估PIKTOR——一种由mTOR1/2抑制剂sapanisertib和PI3K-α抑制剂serabelisib组成的研究性全口服联合疗法——用于治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。

该研究代号为FTH-PIK-101，是一项多中心、剂量递增的1b/2期试验，评估PIKTOR联合fulvestrant和/或其他抗癌疗法的效果。试验计划招募约32名HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，不限突变状态。研究的主要终点为安全性，次要终点包括初步疗效、初始客观缓解率、无进展生存期、总生存期和临床获益率。

PIKTOR在今年早些时候Sensei收购Faeth Therapeutics后成为该公司的领先项目。该联合疗法旨在通过同时靶向PI3K-α和双重mTORC1/2来抑制PI3K/AKT/mTOR生长通路的多个节点，公司希望这能更好地阻断肿瘤逃逸治疗的能力。PI3K/AKT/mTOR信号通路在约一半的HR+/HER2-乳腺癌病例中存在异常。

在先前一项由研究者发起的1b期试验中，PIKTOR联合紫杉醇用于治疗平均已接受过四线治疗失败的晚期乳腺癌、子宫内膜癌或卵巢癌患者，在15名可评估患者中显示出47%的总缓解率。在肿瘤携带PI3K通路突变的患者中，缓解率为71%。三名患者达到完全缓解，均为子宫内膜癌患者。

"在我们早期的试验中，那些已经用尽多种治疗线数（包括化疗）的患者对PIKTOR联合紫杉醇方案产生了应答，其中数名患者达到了完全缓解，"该公司首席运营官表示。"PIK-101试验现在将这一相同的口服联合疗法引入乳腺癌领域，而乳腺癌中很大比例的肿瘤携带PIKTOR设计靶向的通路改变。"

Sensei还在开展FTH-PIK-201研究，这是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂2期研究，纳入约40名晚期子宫内膜癌患者，结果预计今年公布。该试验评估PIKTOR联合紫杉醇用于铂类化疗和/或检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者，并包括一项评估PIKTOR联合紫杉醇加胰岛素抑制饮食的亚组研究。

Sapanisertib联合紫杉醇在卵巢癌中也显示出前景，在研究者发起的针对铂类耐药患者的Dice 2期试验中，联合治疗组的中位无进展生存期为5.8个月，而紫杉醇单药组为4.0个月。

对Faeth Therapeutics的全股票收购与一项2亿美元的私募配售同时进行。该公司表示，所得资金还将用于完成solnerstotug（其VISTA抑制剂）正在进行的1/2期实体瘤试验。