Sensei Biotherapeutics administra la primera dosis en el ensayo de fase 1b/2 de PIKTOR en cáncer de mama avanzado HR+/HER2-

Sensei Biotherapeutics ha administrado la primera dosis en un ensayo de fase 1b/2 que evalúa PIKTOR, una combinación oral en investigación del inhibidor de mTOR1/2 sapanisertib y el inhibidor de PI3K-alfa serabelisib, en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo.

El estudio, denominado FTH-PIK-101, es un ensayo multicéntrico de fase 1b/2 con escalada de dosis que evalúa PIKTOR en combinación con fulvestrant y/u otras terapias anticancerígenas. El ensayo está reclutando aproximadamente a 32 pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HR-positivo, HER2-negativo, independientemente del estado mutacional. El estudio mide la seguridad, la eficacia preliminar, la tasa de respuesta objetiva inicial, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y la tasa de beneficio clínico como resultados secundarios.

PIKTOR se convirtió en el programa principal de Sensei tras la adquisición de Faeth Therapeutics a principios de este año. La combinación está diseñada para inhibir simultáneamente múltiples nodos de la vía de crecimiento PI3K/AKT/mTOR mediante el direccionamiento de PI3K-alfa y mTORC1/2 dual, lo que la compañía espera que bloquee mejor la capacidad de los tumores para evadir el tratamiento. La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR está alterada en aproximadamente la mitad de los casos de cáncer de mama HR+/HER2-.

En un ensayo previo de fase 1b iniciado por investigadores de PIKTOR más paclitaxel en pacientes con cáncer de mama, endometrial u ovárico avanzado que habían fracasado en un promedio de cuatro líneas de tratamiento previas, el régimen demostró una tasa de respuesta general del 47% entre 15 pacientes evaluables. Entre los pacientes cuyos tumores albergaban mutaciones en la vía PI3K, la tasa de respuesta fue del 71%. Tres pacientes tuvieron respuestas completas, todas en cáncer de endometrio.

"En nuestro ensayo anterior, los pacientes que habían agotado múltiples líneas de terapia, incluida la quimioterapia, respondieron a la combinación de PIKTOR más paclitaxel, y varios tuvieron respuestas completas", declaró el director de operaciones de la compañía. "PIK-101 ahora lleva esa misma combinación oral al cáncer de mama, donde una gran proporción de tumores presentan las alteraciones en la vía que PIKTOR está diseñado para atacar".

Sensei también está llevando a cabo el estudio FTH-PIK-201, un ensayo multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de fase 2 en curso en aproximadamente 40 pacientes con cáncer de endometrio avanzado, cuyos resultados se esperan para este año. Ese ensayo evalúa PIKTOR más paclitaxel en pacientes cuya enfermedad progresó después de quimioterapia basada en platino y/o inhibidores de puntos de control, e incluye un subestudio que evalúa PIKTOR más paclitaxel combinado con una dieta supresora de insulina.

Sapanisertib más paclitaxel también ha mostrado resultados prometedores en cáncer de ovario, produciendo una supervivencia libre de progresión media de 5,8 meses frente a 4,0 meses con paclitaxel solo en el ensayo de fase 2 Dice, patrocinado por investigadores, en pacientes resistentes al platino.

La adquisición total mediante acciones de Faeth Therapeutics coincidió con una colocación privada de 200 millones de dólares. La compañía declaró que los ingresos también se utilizarían para completar un ensayo en curso de fase 1/2 en tumores sólidos de solnerstotug, su inhibidor de VISTA.