Sensei Biotherapeutics、HR+/HER2-進行乳がんを対象としたPIKTORの第1b/2相試験で最初の患者への投与を開始

Sensei Biotherapeuticsは、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がん患者を対象に、mTOR1/2阻害剤sapanisertibとPI3K-α阻害剤serabelisibの経口併用療法であるPIKTORを評価する第1b/2相試験において、最初の患者への投与を開始した。

FTH-PIK-101と指定された本試験は、PIKTORをfulvestrantおよび/または他の抗がん療法と併用して評価する多施設共同、用量漸増第1b/2相試験である。本試験は、変異状態を問わず、HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がん患者約32例を登録する予定である。安全性、予備的有効性、初期客観的奏効率、無増悪生存期間、全生存期間、および臨床的有用率を副次評価項目として測定する。

PIKTORは、今年初めにFaeth Therapeuticsを買収したことに伴い、Senseiのリードプログラムとなった。本併用療法は、PI3K-αおよび二重mTORC1/2標的化を介してPI3K/AKT/mTOR増殖経路の複数ノードを同時に阻害するよう設計されており、これにより腫瘍の治療回避能力をより効果的に阻止できると同社は期待している。PI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路は、HR+/HER2-乳癌症例の約半数で変化している。

進行性乳がん、子宮内膜がん、または卵巣がんの患者（平均4ラインの前治療に失敗）を対象とした、PIKTORとpaclitaxelの併用に関する先行の医師主導第1b相試験では、評価可能な15例において47%の全奏効率が示された。PI3K経路変異を有する腫瘍の患者では、奏効率は71%であった。3例に完全奏効が認められ、いずれも子宮内膜がんであった。

「以前の試験では、化学療法を含む複数の治療ラインを使い果たした患者がPIKTORとpaclitaxelの併用に反応し、数名は完全奏効を示しました」と同社の最高執行責任者は述べている。「PIK-101では、この同じ経口併用療法を乳がんに適用します。乳がんでは、PIKTORが標的とする経路変化を有する腫瘍が多くを占めています。」

Senseiはまた、進行性子宮内膜がん患者約40例を対象とした多施設共同、非盲検、単群第2相試験であるFTH-PIK-201試験を実施中であり、結果は今年中に得られる見込みである。本試験では、白金系化学療法および/またはチェックポイント阻害剤後に病勢進行した患者を対象にPIKTORとpaclitaxelの併用を評価しており、PIKTORとpaclitaxelの併用にインスリン抑制食を組み合わせたサブスタディも含まれている。

Sapanisertibとpaclitaxelの併用は卵巣がんでも有望性を示しており、白金抵抗性患者を対象とした医師主導第2相Dice試験では、paclitaxel単独の4.0ヵ月に対し、平均無増悪生存期間は5.8ヵ月であった。

Faeth Therapeuticsの全株式買収は、2億ドルの私募増資と同時に行われた。同社は、その収益をVISTA阻害剤であるsolnerstotugの進行中の第1/2相固形腫瘍試験の完了にも使用すると述べている。