Sensei Biotherapeutics Administra Primeira Dose em Paciente no Ensaio de Fase 1b/2 do PIKTOR em Câncer de Mama Avançado HR+/HER2-

A Sensei Biotherapeutics administrou a primeira dose em paciente em um ensaio de Fase 1b/2 que avalia o PIKTOR, uma combinação investigacional totalmente oral do inibidor de mTOR1/2 sapanisertibe e do inibidor de PI3K-alfa serabelisibe, em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático com receptor hormonal positivo e HER2-negativo.

O estudo, designado FTH-PIK-101, é um ensaio multicêntrico de Fase 1b/2 com escalonamento de dose que avalia o PIKTOR em combinação com fulvestranto e/ou outras terapias anticancerígenas. O ensaio está recrutando aproximadamente 32 pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HR-positivo e HER2-negativo, independentemente do status mutacional. O estudo mede segurança, eficácia preliminar, taxa de resposta objetiva inicial, sobrevida livre de progressão, sobrevida global e taxa de benefício clínico como desfechos secundários.

O PIKTOR tornou-se o programa principal da Sensei após a aquisição da Faeth Therapeutics no início deste ano. A combinação é projetada para inibir simultaneamente múltiplos nós da via de crescimento PI3K/AKT/mTOR por meio do direcionamento da PI3K-alfa e duplo mTORC1/2, o que, segundo a empresa, poderá bloquear melhor a capacidade dos tumores de evadir o tratamento. A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR está alterada em aproximadamente metade dos casos de câncer de mama HR+/HER2-.

Em um ensaio anterior de Fase 1b iniciado por investigador do PIKTOR mais paclitaxel em pacientes com câncer de mama, endometrial ou ovariano avançado que haviam falhado a uma média de quatro linhas anteriores de tratamento, o regime demonstrou uma taxa de resposta geral de 47% entre 15 pacientes avaliáveis. Entre as pacientes cujos tumores apresentavam mutações na via PI3K, a taxa de resposta foi de 71%. Três pacientes tiveram respostas completas, todas em câncer endometrial.

"Em nosso ensaio anterior, pacientes que haviam esgotado múltiplas linhas de terapia, incluindo quimioterapia, responderam à combinação de PIKTOR mais paclitaxel, e várias tiveram respostas completas", afirmou o diretor de operações da empresa. "O PIK-101 agora leva essa mesma combinação oral para o câncer de mama, onde uma grande parcela dos tumores carrega as alterações na via que o PIKTOR foi projetado para atingir."

A Sensei também está conduzindo o Estudo FTH-PIK-201, um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, em andamento, de Fase 2 em aproximadamente 40 pacientes com câncer endometrial avançado, com resultados esperados para este ano. Esse ensaio está avaliando o PIKTOR mais paclitaxel em pacientes cuja doença progrediu após quimioterapia à base de platina e/ou inibidores de checkpoint, e inclui um subestudo avaliando o PIKTOR mais paclitaxel combinado com uma dieta supressora de insulina.

O sapanisertibe mais paclitaxel também demonstrou potencial no câncer de ovário, produzindo uma sobrevida livre de progressão média de 5,8 meses versus 4,0 meses com paclitaxel isolado no ensaio de Fase 2 Dice, patrocinado por investigador, em pacientes resistentes à platina.

A aquisição integral da Faeth Therapeutics por meio de ações coincidiu com uma colocação privada de US$ 200 milhões. A empresa afirmou que os recursos também seriam utilizados para concluir um ensaio em andamento de Fase 1/2 em tumores sólidos do solnerstotug, seu inibidor de VISTA.