Sensei Biotherapeutics, HR+/HER2- 진행성 유방암 대상 PIKTOR 1b/2상 임상 첫 환자 투약 개시

Sensei Biotherapeutics가 호르몬 수용체 양성, HER2 음성(HR+/HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 mTOR1/2 억제제 사파니세르팁(sapanisertib)과 PI3K-알파 억제제 세라벨리십(serabelisib)의 경구용 복합제인 PIKTOR를 평가하는 1b/2상 임상시험의 첫 환자 투약을 개시했다.

FTH-PIK-101로 명명된 이 연구는 PIKTOR를 풀베스트란트(fulvestrant) 및/또는 기타 항암 치료제와 병용 투여하는 다기관, 용량 증량 1b/2상 임상시험이다. 이 임상시험은 돌연변이 상태와 관계없이 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 약 32명을 등록할 예정이다. 이 연구는 안전성, 예비 유효성, 초기 객관적 반응률, 무진행 생존기간, 전체 생존기간 및 임상적 이점률을 2차 평가변수로 측정한다.

PIKTOR는 올해 초 Sensei가 Faeth Therapeutics를 인수하면서 Sensei의 대표 프로그램이 되었다. 이 복합제는 PI3K-알파와 이중 mTORC1/2 표적화를 통해 PI3K/AKT/mTOR 성장 경로의 여러 노드를 동시에 억제하도록 설계되었으며, 이를 통해 종양이 치료를 회피하는 능력을 더 효과적으로 차단할 수 있을 것으로 회사 측은 기대하고 있다. PI3K/AKT/mTOR 신호 전달 경로는 HR+/HER2- 유방암 환자의 약 절반에서 변이가 발견된다.

이전에 진행된 연구자 주도 1b상 임상시험에서, 평균 4회의 선행 치료에 실패한 진행성 유방암, 자궁내막암 또는 난소암 환자를 대상으로 PIKTOR와 파클리탁셀(paclitaxel) 병용 요법을 평가한 결과, 평가 가능한 15명의 환자 중 47%의 전체 반응률을 보였다. 종양에 PI3K 경로 돌연변이가 있는 환자에서는 반응률이 71%에 달했다. 3명의 환자에서 완전 관해가 나타났으며, 모두 자궁내막암 환자였다.

"이전 임상시험에서 항암화학요법을 포함한 여러 치료 라인을 소진한 환자들이 PIKTOR와 파클리탁셀 병용 요법에 반응을 보였고, 여러 명에서 완전 관해가 나타났습니다,"라고 회사의 최고운영책임자는 밝혔다. "PIK-101은 이제 동일한 경구용 복합제를 유방암으로 확장하며, 유방암 종양의 상당 부분이 PIKTOR가 표적으로 설계된 경로 변이를 보유하고 있습니다."

Sensei는 또한 진행성 자궁내막암 환자 약 40명을 대상으로 한 다기관, 공개, 단일군 2상 연구인 FTH-PIK-201 연구를 진행 중이며, 올해 결과가 발표될 예정이다. 이 임상시험은 백금 기반 항암화학요법 및/또는 면역관문억제제 치료 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 PIKTOR와 파클리탁셀 병용 요법을 평가하며, 인슐린 억제 식이요법을 병행한 PIKTOR와 파클리탁셀 병용 요법을 평가하는 하위 연구도 포함된다.

사파니세르팁과 파클리탁셀 병용 요법은 난소암에서도 유망한 결과를 보여주었다. 백금 내성 환자를 대상으로 한 연구자 주관 2상 Dice 임상시험에서 파클리탁셀 단독 요법의 4.0개월 대비 평균 무진행 생존기간 5.8개월을 나타냈다.

Faeth Therapeutics의 전주식 인수는 2억 달러 규모의 사모 투자 유치와 함께 이루어졌다. 회사 측은 이 자금이 VISTA 억제제인 솔네르스토툭(solnerstotug)의 진행 중인 1/2상 고형종양 임상시험을 완료하는 데에도 사용될 것이라고 밝혔다.