Sensei Biotherapeutics: Erster Patient in Phase-1b/2-Studie zu PIKTOR bei HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs behandelt

Sensei Biotherapeutics hat den ersten Patienten in einer Phase-1b/2-Studie behandelt, die PIKTOR untersucht – eine experimentelle, rein orale Kombination aus dem mTOR1/2-Inhibitor Sapanisertib und dem PI3K-alpha-Inhibitor Serabelisib – bei Patientinnen mit hormonenzeptor-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Die Studie mit der Bezeichnung FTH-PIK-101 ist eine multizentrische Phase-1b/2-Dosiseskalationsstudie, die PIKTOR in Kombination mit Fulvestrant und/oder anderen Krebstherapien evaluiert. Die Studie rekrutiert etwa 32 Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, unabhängig vom Mutationsstatus. Gemessen werden Sicherheit, vorläufige Wirksamkeit, erste objektive Ansprechrate, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben und die klinische Nutzenrate als sekundäre Endpunkte.

PIKTOR wurde nach der Übernahme von Faeth Therapeutics Anfang dieses Jahres zum Hauptprogramm von Sensei. Die Kombination soll mehrere Knotenpunkte des PI3K/AKT/mTOR-Wachstumssignalwegs gleichzeitig hemmen – durch PI3K-alpha- und duale mTORC1/2-Targeting –, was das Unternehmen sich erhofft, um die Fähigkeit von Tumoren, der Behandlung zu entgehen, besser zu blockieren. Der PI3K/AKT/mTOR-Signalweg ist bei etwa der Hälfte aller HR+/HER2--Brustkrebsfälle verändert.

In einer früheren, vom Prüfarzt initiierten Phase-1b-Studie mit PIKTOR plus Paclitaxel bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brust-, Endometrium- oder Eierstockkrebs, die im Durchschnitt bereits vier vorherige Behandlungslinien erfolglos durchlaufen hatten, zeigte das Regime eine Gesamtansprechrate von 47 % bei 15 auswertbaren Patientinnen. Bei Patientinnen, deren Tumoren PI3K-Pathway-Mutationen aufwiesen, lag die Ansprechrate bei 71 %. Drei Patientinnen erreichten ein vollständiges Ansprechen, alle mit Endometriumkarzinom.

„In unserer früheren Studie sprachen Patientinnen, die mehrere Therapielinien einschließlich Chemotherapie ausgeschöpft hatten, auf die Kombination von PIKTOR plus Paclitaxel an, und mehrere erzielten ein vollständiges Ansprechen", erklärte der Chief Operating Officer des Unternehmens. „PIK-101 bringt nun dieselbe orale Kombination in die Brustkrebstherapie, wo ein großer Teil der Tumoren die Pathway-Veränderungen aufweist, die PIKTOR gezielt angreifen soll."

Sensei führt außerdem die Studie FTH-PIK-201 durch, eine laufende multizentrische, offene, einarmige Phase-2-Studie an etwa 40 Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom, deren Ergebnisse für dieses Jahr erwartet werden. Diese Studie evaluiert PIKTOR plus Paclitaxel bei Patientinnen, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie und/oder Checkpoint-Inhibitoren fortgeschritten ist, und umfasst eine Substudie, die PIKTOR plus Paclitaxel in Kombination mit einer insulinunterdrückenden Diät untersucht.

Sapanisertib plus Paclitaxel hat auch bei Eierstockkrebs vielversprechende Ergebnisse gezeigt: In der prüfarztinitiierten Phase-2-Dice-Studie bei platinresistenten Patientinnen betrug die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit 5,8 Monate gegenüber 4,0 Monaten mit Paclitaxel allein.

Die vollständig durch Aktien finanzierte Übernahme von Faeth Therapeutics fiel mit einer Privatplatzierung in Höhe von 200 Millionen US-Dollar zusammen. Das Unternehmen erklärte, die Erlöse würden auch für den Abschluss einer laufenden Phase-1/2-Studie zu soliden Tumoren mit Solnerstotug, seinem VISTA-Inhibitor, verwendet werden.