Gedatolisib联合方案在PIK3CA突变HR阳性乳腺癌中优于alpelisib方案
3期 VIKTORIA-1 试验初步结果显示，在 PIK3CA 突变的 HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中，gedatolisib 联合方案较 alpelisib 加 fulvestrant 可改善无进展生存期。Celcuity 计划基于这些数据向 FDA 提交补充新药申请，并推进国际监管申报。
Gedatolisib 与 fulvestrant 和 palbociclib 联合使用，以及与 fulvestrant 单药联合使用时，在 PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 患者中，相比 alpelisib 联合 fulvestrant，均带来具有统计学意义且具有临床意义的无进展生存期改善。这一结果来自 3 期 VIKTORIA-1 试验的初步结果。基于这些数据，相关方计划向 FDA 递交补充新药申请，并拟在国际范围内提交其他监管申请。
VIKTORIA-1 的主要疗效分析显示，在 PIK3CA 突变患者中，gedatolisib 三联方案相比 alpelisib 联合 fulvestrant 实现了无进展生存期的统计学显著改善。对于 gedatolisib 双联方案与 alpelisib 联合 fulvestrant 的无进展生存期这一关键次要终点，结果也显示 gedatolisib 组的无进展生存期取得了具有统计学意义且具有临床意义的改善，尽管这一比较并不属于主要层级检验序列的一部分。
VIKTORIA-1 是一项 3 期、开放标签、随机临床试验，评估 gedatolisib 联合 fulvestrant（伴或不伴 palbociclib）在成人 HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性；这些患者此前接受过 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗后或治疗期间疾病进展。该试验不论 PIK3CA 突变状态均纳入患者，并预先设定了独立队列，以便按 PIK3CA 突变状态进行独立分析。
符合条件且确认存在 PIK3CA 突变的患者按 3:3:1 的比例随机分配，分别接受 gedatolisib 三联方案、alpelisib 联合 fulvestrant，或 gedatolisib 双联方案。该试验已完成全部入组。有关给药方案、治疗周期长度、患者分层因素、交叉治疗政策，以及包括总生存期和客观缓解率在内的其他次要终点的更多细节，预计将在 2026 年 ASCO 年会上完整数据公布时披露。
根据此次初步结果公告，在 PIK3CA 突变患者队列中，gedatolisib 三联方案和双联方案均被描述为总体耐受性良好，安全性特征可控，且未发现新的安全性信号。
Gedatolisib 是一种研究性 pan-PI3K 和 mTORC1/2 抑制剂。该药通过静脉给药，是一种 ATP 竞争性的多靶点 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂，可阻断全部 4 种 I 类 PI3K 亚型以及 mTOR。
针对 PIK3CA 野生型 HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的 gedatolisib 独立新药申请，已基于 VIKTORIA-1 野生型队列数据进入 FDA 优先审评，PDUFA 目标日期为 2026 年 7 月 17 日。在 Celcuity 等待 FDA 就 gedatolisib 用于 HER阳性、HER2阴性、PIK3CA 野生型晚期乳腺癌作出批准决定之际，公司也正着眼于基于 PIK3CA 突变乳腺癌队列初步结果提交补充 NDA。