Sensei Biotherapeutics traite le premier patient dans l'essai de Phase 1b/2 du PIKTOR dans le cancer du sein avancé HR+/HER2-

Sensei Biotherapeutics a traité le premier patient dans un essai de Phase 1b/2 évaluant le PIKTOR, une combinaison expérimentale entièrement orale de l'inhibiteur mTOR1/2 sapanisertib et de l'inhibiteur PI3K-alpha serabelisib, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif.

L'étude, désignée FTH-PIK-101, est un essai multicentrique de Phase 1b/2 avec escalade de doses, évaluant le PIKTOR en association avec le fulvestrant et/ou d'autres traitements anticancéreux. L'essai recrute environ 32 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif, indépendamment du statut mutationnel. L'étude mesure la sécurité, l'efficacité préliminaire, le taux de réponse objective initial, la survie sans progression, la survie globale et le taux de bénéfice clinique comme critères secondaires.

Le PIKTOR est devenu le programme principal de Sensei après l'acquisition de Faeth Therapeutics plus tôt cette année. Cette combinaison est conçue pour inhiber simultanément plusieurs nœuds de la voie de croissance PI3K/AKT/mTOR via le ciblage de PI3K-alpha et le double ciblage mTORC1/2, ce qui, selon la société, permettrait de mieux bloquer la capacité des tumeurs à échapper au traitement. La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR est altérée dans environ la moitié des cas de cancer du sein HR+/HER2-.

Dans un essai de Phase 1b antérieur, initié par un investigateur, évaluant le PIKTOR associé au paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer avancé du sein, de l'endomètre ou de l'ovaire ayant échoué à une moyenne de quatre lignes de traitement antérieures, le régime a démontré un taux de réponse globale de 47 % chez 15 patientes évaluables. Parmi les patientes dont les tumeurs présentaient des mutations de la voie PI3K, le taux de réponse était de 71 %. Trois patientes ont obtenu une réponse complète, toutes dans le cancer de l'endomètre.

« Dans notre essai précédent, des patientes qui avaient épuisé plusieurs lignes de traitement, y compris la chimiothérapie, ont répondu à la combinaison PIKTOR plus paclitaxel, et plusieurs ont obtenu des réponses complètes », a déclaré le directeur général de la société. « PIK-101 amène désormais cette même combinaison orale dans le cancer du sein, où une grande partie des tumeurs présentent les altérations de la voie que le PIKTOR est conçu pour cibler. »

Sensei mène également l'étude FTH-PIK-201, un essai de Phase 2 multicentrique, ouvert, à un seul bras, en cours, portant sur environ 40 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé, dont les résultats sont attendus cette année. Cet essai évalue le PIKTOR associé au paclitaxel chez des patientes dont la maladie a progressé après une chimiothérapie à base de platine et/ou des inhibiteurs de points de contrôle, et comprend une sous-étude évaluant le PIKTOR plus paclitaxel combiné à un régime alimentaire supprimant l'insuline.

Le sapanisertib associé au paclitaxel a également montré des résultats prometteurs dans le cancer de l'ovaire, produisant une survie sans progression moyenne de 5,8 mois contre 4,0 mois avec le paclitaxel seul dans l'essai de Phase 2 Dice, parrainé par un investigateur, chez des patientes résistantes au platine.

L'acquisition par actions de Faeth Therapeutics a coïncidé avec un placement privé de 200 millions de dollars. La société a déclaré que le produit servirait également à terminer un essai de Phase 1/2 en cours sur les tumeurs solides du solnerstotug, son inhibiteur de VISTA.