默沙东RSV抗体Enflonsia获欧盟批准；中国科学家研发针对RSV和hMPV的抗体组合疗法

默沙东（Merck）的Enflonsia（clesrovimab）已获得欧盟委员会批准，用于预防新生儿和婴儿在首个RSV季节期间的呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道疾病。与此同时，中国科学家在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）上发表了一项研究，描述了一种从儿科医生的免疫细胞中鉴定出的新型抗体组合疗法，可预防RSV和人类偏肺病毒（hMPV）。

这款长效单克隆抗体Enflonsia设计为单次给药即可提供长达五个月的保护，且无需按体重调整剂量。该批准适用于全部27个欧盟成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威，但各成员国的实际可及性取决于报销程序的完成情况。RSV是一种常见的季节性病毒，可导致毛细支气管炎和肺炎等严重呼吸道疾病，仍是全球婴儿住院的主要原因之一。

欧盟的这一决定得到了2b/3期CLEVER试验的结果以及3期SMART试验的中期数据的支持，这些试验评估了Enflonsia在进入首个RSV季节的婴儿（包括重症高风险婴儿）中的安全性和有效性。在CLEVER研究中，婴儿被随机分配接受单次肌肉注射Enflonsia或安慰剂。结果显示其安全性与安慰剂相当。SMART试验的中期结果将Enflonsia与通用药物palivizumab在高风险婴儿中进行了比较，表明两种治疗的安全性特征相似。最常见的不良反应包括注射部位疼痛、发红和肿胀，以及皮疹，大多数被描述为轻度至中度。

Enflonsia已在美国、加拿大和瑞士获批，其他市场的监管申报正在进行中。

在另一项研究中，中国科学家建立了一个由10名在儿童医院工作超过10年的儿科医护人员组成的队列，并从中分离出免疫细胞。与14名健康成年人相比，研究团队发现，这些儿科医生体内的RSV特异性中和抗体滴度比无RSV/hMPV职业暴露的个体高出三倍以上。随后，团队从中选择了三名具有高中和滴度的儿科医生进行进一步研究。

经过进一步分析，团队鉴定出三种单克隆抗体，分别命名为CNR2056、CNR2053和CNR2047。CNR2056和CNR2053可中和RSV A型和B型毒株，而CNR2047可同时中和RSV和hMPV。在结合和中和特性表征中，所有三种抗体均表现出强效的中和活性。

在棉鼠和小鼠的动物研究中，CNR2056和CNR2053对棉鼠的RSV感染提供了预防性保护。在基准抗体以2 mg/kg的最高剂量实现病毒滴度降低或完全清除病毒的情况下，CNR2053和CNR2056分别在1 mg/kg和0.5 mg/kg的较低剂量下即可实现病毒清除。当团队测试CNR2047在棉鼠中的疗效时，他们发现两种RSV毒株的病毒复制减少了100倍以上。针对hMPV的研究显示，CNR2047可使小鼠肺部完全免受hMPV感染，并呈剂量依赖性地减轻肺部炎症。

将这些单克隆抗体组合成"鸡尾酒"疗法可扩大保护范围并降低逃逸变异株的风险。研究人员希望在此基础上进一步开展工作，但在这些预防性疗法可用之前，还需要进行人体临床试验。

目前虽有RSV疫苗存在，但仅获批用于老年人，因为儿科疫苗曾面临与增强性呼吸道疾病风险相关的安全性挑战。目前尚无获批用于hMPV的治疗或预防药物。