L'anticorps anti-RSV Enflonsia de Merck approuvé dans l'UE ; des chercheurs développent un cocktail d'anticorps contre le RSV et le hMPV

L'Enflonsia (clesrovimab) de Merck a été approuvé par la Commission européenne pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures à virus respiratoire syncytial (RSV) chez les nouveau-nés et les nourrissons durant leur première saison épidémique de RSV. Par ailleurs, des chercheurs en Chine ont publié une étude dans Science Translational Medicine décrivant un nouveau cocktail d'anticorps pour la protection contre le RSV et le métapneumovirus humain (hMPV), identifié à partir des cellules immunitaires de pédiatres.

L'Enflonsia, un anticorps monoclonal à action prolongée, est conçu pour offrir une protection allant jusqu'à cinq mois avec une dose unique et ne nécessite pas d'adaptation posologique en fonction du poids. Cette approbation s'applique à l'ensemble des 27 États membres de l'UE, ainsi qu'à l'Islande, au Liechtenstein et à la Norvège, sa disponibilité dans chaque pays étant conditionnée à l'achèvement des procédures de remboursement. Le RSV est un virus saisonnier courant pouvant entraîner des affections respiratoires graves, notamment la bronchiolite et la pneumonie, et reste l'une des principales causes d'hospitalisation chez les nourrissons dans le monde.

La décision européenne s'appuie sur les résultats de l'essai de phase 2b/3 CLEVER et sur les données intermédiaires de l'essai de phase 3 SMART, qui ont évalué la sécurité et l'efficacité de l'Enflonsia chez des nourrissons entrant dans leur première saison épidémique de RSV, y compris ceux présentant un risque accru de forme grave. Dans l'étude CLEVER, les nourrissons ont été randomisés pour recevoir une dose intramusculaire unique d'Enflonsia ou un placebo. Les résultats ont montré un profil de sécurité comparable à celui du placebo. Les résultats intermédiaires de l'essai SMART, qui comparait l'Enflonsia au palivizumab générique chez des nourrissons à haut risque, ont indiqué un profil de sécurité similaire entre les deux traitements. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés comprenaient des douleurs, rougeurs et gonflements au site d'injection, ainsi que des éruptions cutanées, la majorité étant décrits comme légers à modérés.

L'Enflonsia est déjà approuvé aux États-Unis, au Canada et en Suisse, et d'autres soumissions réglementaires sont en cours sur d'autres marchés.

Dans le cadre de recherches parallèles, des scientifiques en Chine ont constitué une cohorte de 10 professionnels de santé pédiatriques travaillant dans un hôpital pour enfants depuis plus de 10 ans et ont isolé leurs cellules immunitaires. En comparaison avec 14 adultes en bonne santé, l'équipe a constaté que les titres d'anticorps neutralisants spécifiques au RSV chez les pédiatres étaient plus de trois fois supérieurs à ceux des individus sans exposition professionnelle au RSV/hMPV. L'équipe a ensuite sélectionné trois pédiatres présentant des titres neutralisants élevés pour leur étude.

Lors d'analyses plus approfondies, l'équipe a identifié trois anticorps monoclonaux, désignés sous les noms de CNR2056, CNR2053 et CNR2047. Il a été constaté que le CNR2056 et le CNR2053 neutralisaient les souches A et B du RSV, tandis que le CNR2047 neutralisait à la fois le RSV et le hMPV. Tous ont montré une puissante activité neutralisante lors de la caractérisation de leur liaison et de leur neutralisation.

Des études animales menées sur des rats de coton et des souris ont montré que le CNR2056 et le CNR2053 offraient une protection prophylactique contre le RSV chez les rats de coton. Alors qu'un anticorps de référence permettait d'obtenir une réduction des titres viraux ou une élimination virale complète à une dose maximale de 2 mg/kg, le CNR2053 et le CNR2056 ont permis l'élimination virale à des doses plus faibles, respectivement de 1 et 0,5 mg/kg. Lorsque l'équipe a testé l'efficacité du CNR2047 chez les rats de coton, elle a observé une réplication virale réduite de plus de 100 fois pour deux souches de RSV. Les études sur le hMPV avec le CNR2047 ont abouti à une protection complète contre l'infection par le hMPV dans les poumons des souris et à une réduction dose-dépendante de l'inflammation pulmonaire.

La combinaison des anticorps monoclonaux en cocktails a élargi la couverture et réduit le risque de variants d'échappement. Les chercheurs espèrent approfondir leurs travaux, et des essais cliniques chez l'humain seront nécessaires avant que ces thérapies préventives ne deviennent disponibles.

Bien que des vaccins contre le RSV existent, ils ne sont actuellement approuvés que pour les personnes âgées, les vaccins pédiatriques ayant rencontré des problèmes de sécurité liés aux risques de maladie respiratoire exacerbée. Il n'existe actuellement aucun traitement ou prophylaxie approuvé pour le hMPV.