Aprobado en la UE el anticuerpo contra el VRS de Merck, Enflonsia; investigadores desarrollan un cóctel de anticuerpos contra el VRS y el hMPV

El medicamento Enflonsia (clesrovimab) de Merck ha sido aprobado por la Comisión Europea para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior causada por el virus respiratorio sincitial (VRS) en recién nacidos y lactantes durante su primera temporada de VRS. Por separado, investigadores en China han publicado un estudio en Science Translational Medicine en el que describen un nuevo cóctel de anticuerpos para la protección contra el VRS y el metapneumovirus humano (hMPV), identificado a partir de células inmunitarias de pediatras.

El anticuerpo monoclonal de acción prolongada Enflonsia está diseñado para proporcionar protección hasta por cinco meses con una sola dosis y no requiere dosificación basada en el peso. La aprobación aplica en los 27 estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega, y su disponibilidad en los países miembros dependerá de la finalización de los procedimientos de reembolso. El VRS es un virus estacional común que puede provocar afecciones respiratorias graves, como bronquiolitis y neumonía, y sigue siendo una de las principales causas de hospitalización entre los lactantes en todo el mundo.

La decisión europea se sustenta en los resultados del ensayo de fase 2b/3 CLEVER y en los datos provisionales del ensayo de fase 3 SMART, que evaluaron la seguridad y eficacia de Enflonsia en lactantes que iniciaban su primera temporada de VRS, incluidos aquellos con mayor riesgo de enfermedad grave. En el estudio CLEVER, los lactantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis intramuscular única de Enflonsia o un placebo. Los resultados mostraron un perfil de seguridad comparable al del placebo. Los resultados provisionales del ensayo SMART, que comparó Enflonsia con el palivizumab genérico en lactantes de alto riesgo, indicaron un perfil de seguridad similar entre ambos tratamientos. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas incluyeron dolor, enrojecimiento e inflamación en el lugar de la inyección, así como erupción cutánea, siendo la mayoría descritas como de leves a moderadas.

Enflonsia ya está aprobado en Estados Unidos, Canadá y Suiza, y se están realizando presentaciones regulatorias en otros mercados.

En una investigación paralela, científicos en China establecieron una cohorte de 10 trabajadores sanitarios pediátricos que han trabajado en un hospital infantil durante más de 10 años y aislaron células inmunitarias de ellos. En comparación con 14 adultos sanos, el equipo descubrió que los títulos de anticuerpos neutralizantes específicos contra el VRS en los pediatras eran más de tres veces superiores a los de individuos sin exposición ocupacional al VRS/hMPV. El equipo seleccionó entonces a tres pediatras con altos títulos neutralizantes para su estudio.

Tras un análisis más detallado, el equipo identificó tres anticuerpos monoclonales, denominados CNR2056, CNR2053 y CNR2047. Se descubrió que CNR2056 y CNR2053 neutralizaban las cepas A y B del VRS, mientras que CNR2047 neutralizaba tanto el VRS como el hMPV. Todos mostraron una potente actividad neutralizante al ser caracterizados para su unión y neutralización.

Los estudios en animales (ratas de algodón y ratones) mostraron que CNR2056 y CNR2053 proporcionaban protección profiláctica contra el VRS en ratas de algodón. Mientras que un anticuerpo de referencia logró títulos virales reducidos o una eliminación viral completa a una dosis máxima de 2 mg/kg, CNR2053 y CNR2056 permitieron la eliminación viral en dosis más bajas de 1 y 0.5 mg/kg, respectivamente. Cuando el equipo probó la eficacia de CNR2047 en ratas de algodón, encontraron una replicación viral más de 100 veces menor en dos cepas de VRS. Los estudios de hMPV con CNR2047 dieron como resultado una protección completa contra la infección por hMPV en los pulmones de ratones y una reducción dosis-dependiente de la inflamación pulmonar.

La combinación de los mAb en cócteles amplió la cobertura y redujo el riesgo de variantes de escape. Los investigadores esperan ampliar su trabajo, y será necesario realizar ensayos en humanos antes de que estas terapias preventivas estén disponibles.

Si bien existen vacunas contra el VRS, actualmente solo están aprobadas para adultos mayores, ya que las vacunas pediátricas han enfrentado desafíos de seguridad asociados con riesgos de enfermedad respiratoria aumentada. Actualmente no existen terapias o profilácticos aprobados para el hMPV.