머크의 RSV 항체 '엔플론시아', EU 승인…소아과 의사 면역세포 기반 RSV·hMPV 항체 칵테일 연구도 발표

머크(Merck)의 엔플론시아(Enflonsia, 성분명: 클레스로비맙/clesrovimab)가 유럽연합 집행위원회(European Commission)의 승인을 받았다. 이 약물은 신생아 및 영유아의 첫 RSV(호흡기세포융합바이러스) 시즌 동안 하기도 질환을 예방하는 데 사용된다. 이와 별도로, 중국 연구진이 소아과 의사의 면역세포에서 분리한 새로운 항체 칵테일이 RSV와 hMPV(사람 메타뉴모바이러스)에 대한 보호 효과를 보인다는 연구 결과를 Science Translational Medicine에 발표했다.

장기 지속형 단일클론항체인 엔플론시아는 단회 투여로 최대 5개월간 보호 효과를 제공하며, 체중 기반 용량 조절이 필요하지 않다. 이번 승인은 EU 27개 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에 적용되며, 각 회원국에서의 실제 사용 가능 여부는 보험 급여 절차 완료에 따라 달라진다. RSV는 흔한 계절성 바이러스로 세기관지염과 폐렴 등 심각한 호흡기 질환을 유발할 수 있으며, 전 세계 영유아 입원의 주요 원인 중 하나로 남아 있다.

이번 유럽 승인은 2b/3상 임상시험인 CLEVER 연구 결과와 3상 SMART 연구의 중간 데이터를 기반으로 한다. 두 연구 모두 첫 RSV 시즌을 맞는 영유아(중증 질환 위험이 높은 영유아 포함)를 대상으로 엔플론시아의 안전성과 유효성을 평가했다. CLEVER 연구에서 영유아는 엔플론시아 단회 근육주사 또는 위약을 무작위 배정받았다. 연구 결과, 안전성 프로파일은 위약과 유사한 수준으로 나타났다. 고위험 영유아를 대상으로 엔플론시아와 일반 팔리비주맙(palivizumab)을 비교한 SMART 연구의 중간 결과에서도 두 치료법 간 유사한 안전성 프로파일이 확인됐다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사 부위 통증, 발적, 부종 및 발진이었으며, 대부분 경증에서 중등도로 나타났다.

엔플론시아는 이미 미국, 캐나다, 스위스에서 승인되었으며, 다른 시장에서도 추가 규제 승인 절차가 진행 중이다.

한편, 중국 연구진은 소아병원에서 10년 이상 근무한 소아과 의료진 10명을 코호트로 구성해 이들의 면역세포를 분리했다. 14명의 건강한 성인과 비교한 결과, 소아과 의사들의 RSV 특이 중화항체 역가가 RSV/hMPV에 직업적으로 노출되지 않은 사람들보다 3배 이상 높은 것으로 나타났다. 연구진은 이후 중화항체 역가가 높은 소아과 의사 3명을 선별해 연구를 진행했다.

추가 분석을 통해 연구진은 CNR2056, CNR2053, CNR2047이라는 세 가지 단일클론항체를 확인했다. CNR2056과 CNR2053은 RSV A형과 B형을 중화하는 것으로 밝혀졌으며, CNR2047은 RSV와 hMPV를 모두 중화했다. 이들 항체는 결합 및 중화 특성 분석에서 모두 강력한 중화 활성을 나타냈다.

면역능이 저하된 쥐(cotton rat)와 생쥐를 대상으로 한 동물 실험에서 CNR2056과 CNR2053은 면역능이 저하된 쥐에서 RSV에 대한 예방적 보호 효과를 제공했다. 기준 항체(benchmark)가 최대 용량 2mg/kg에서 바이러스 역가 감소 또는 완전한 바이러스 제거를 달성한 반면, CNR2053과 CNR2056은 각각 1mg/kg과 0.5mg/kg의 더 낮은 용량에서 바이러스 제거를 가능하게 했다. 연구진이 면역능이 저하된 쥐에서 CNR2047의 효능을 테스트한 결과, 두 RSV 균주에서 바이러스 복제가 100배 이상 감소했다. CNR2047을 이용한 hMPV 연구에서는 생쥐 폐에서 hMPV 감염으로부터 완전한 보호 효과가 나타났으며, 폐 염증이 용량 의존적으로 감소했다.

이들 단일클론항체를 칵테일로 조합하면 적용 범위가 확대되고 면역 회피 변이주(escape variant)의 위험이 줄어들었다. 연구진은 이번 연구를 더욱 확장할 계획이며, 이러한 예방 요법이 실제로 사용되기 위해서는 인체 임상시험이 선행되어야 한다.

RSV 백신이 존재하지만 현재는 노인에게만 승인되어 있다. 소아용 백신은 호흡기 질환 악화 위험(enhanced respiratory disease)과 관련된 안전성 문제에 직면해 있기 때문이다. 현재 hMPV에 대해 승인된 치료제나 예방제는 없다.