Anticorpo RSV da Merck, Enflonsia, Aprovado na UE; Pesquisadores Desenvolvem Coquetel de Anticorpos Contra RSV e hMPV

A Enflonsia (clesrovimab), da Merck, foi aprovada pela Comissão Europeia para a prevenção da doença do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR/RSV) em recém-nascidos e lactentes durante sua primeira temporada de RSV. Paralelamente, pesquisadores na China publicaram um estudo na Science Translational Medicine descrevendo um novo coquetel de anticorpos para proteção contra RSV e metapneumovírus humano (hMPV), identificado a partir de células imunológicas de pediatras.

O anticorpo monoclonal de longa duração Enflonsia é projetado para fornecer proteção por até cinco meses com uma única dose e não requer dosagem baseada no peso. A aprovação é válida para todos os 27 estados-membros da UE, além de Islândia, Liechtenstein e Noruega, com disponibilidade nos países membros dependente da conclusão dos procedimentos de reembolso. O RSV é um vírus sazonal comum que pode levar a doenças respiratórias graves, incluindo bronquiolite e pneumonia, e continua sendo uma das principais causas de hospitalização entre lactentes em todo o mundo.

A decisão europeia é respaldada pelos resultados do estudo de fase 2b/3 CLEVER e por dados provisórios do estudo de fase 3 SMART, que avaliaram a segurança e eficácia da Enflonsia em lactentes entrando em sua primeira temporada de RSV, incluindo aqueles com risco aumentado de doença grave. No estudo CLEVER, os lactentes foram randomizados para receber uma única dose intramuscular de Enflonsia ou placebo. Os resultados mostraram um perfil de segurança comparável ao placebo. Os resultados provisórios do estudo SMART, que comparou a Enflonsia com o palivizumabe genérico em lactentes de alto risco, indicaram um perfil de segurança semelhante entre os dois tratamentos. As reações adversas mais comumente relatadas incluíram dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção, além de erupção cutânea, sendo a maioria descrita como leve a moderada.

A Enflonsia já é aprovada nos EUA, Canadá e Suíça, com submissões regulatórias adicionais em andamento em outros mercados.

Em pesquisa paralela, cientistas na China estabeleceram uma coorte de 10 profissionais de saúde pediátrica que trabalham em um hospital infantil há mais de 10 anos e isolaram células imunológicas deles. Em comparação com 14 adultos saudáveis, a equipe descobriu que os títulos de anticorpos neutralizantes específicos para RSV nos pediatras eram mais de três vezes maiores do que aqueles em indivíduos sem exposição ocupacional a RSV/hMPV. A equipe então selecionou três pediatras com altos títulos neutralizantes para seu estudo.

Após análises adicionais, a equipe identificou três anticorpos monoclonais, denominados CNR2056, CNR2053 e CNR2047. Descobriu-se que CNR2056 e CNR2053 neutralizam as cepas A e B do RSV, enquanto CNR2047 neutralizou tanto RSV quanto hMPV. Todos exibiram potente atividade neutralizante quando caracterizados quanto à ligação e neutralização.

Estudos em animais, realizados em ratos-cotia e camundongos, mostraram que CNR2056 e CNR2053 proporcionaram proteção profilática contra RSV em ratos-cotia. Enquanto um anticorpo de referência alcançou títulos virais reduzidos ou eliminação viral completa em uma dose máxima de 2 mg/kg, CNR2053 e CNR2056 permitiram a eliminação viral em doses menores, de 1 e 0,5 mg/kg, respectivamente. Quando a equipe testou a eficácia do CNR2047 em ratos-cotia, observou uma replicação viral mais de 100 vezes reduzida em duas cepas de RSV. Estudos de hMPV com CNR2047 resultaram em proteção completa contra a infecção por hMPV nos pulmões de camundongos e em uma redução dependente da dose na inflamação pulmonar.

A combinação dos anticorpos monoclonais em coquetéis ampliou a cobertura e reduziu o risco de variantes de escape. Os pesquisadores esperam expandir seu trabalho, e ensaios clínicos em humanos serão necessários antes que essas terapias preventivas se tornem disponíveis.

Embora existam vacinas contra RSV, elas atualmente são aprovadas apenas para idosos, pois as vacinas pediátricas enfrentaram desafios de segurança associados a riscos de doença respiratória exacerbada. Atualmente, não existem terapias ou profiláticos aprovados para hMPV.