メルクのRSV抗体薬エンフロンシアがEUで承認、小児科医の免疫細胞からRSV・hMPVに有効な抗体カクテルを開発

メルクのエンフロンシア（クレスロビマブ）が欧州委員会により、新生児および乳児の初回RSVシーズンにおける呼吸器合胞体ウイルス（RSV）下気道疾患の予防薬として承認された。また別途、中国の研究者らはScience Translational Medicineに掲載された研究で、小児科医の免疫細胞から特定された、RSVおよびヒトメタニューモウイルス（hMPV）に対する新たな抗体カクテルについて報告した。

長時間作用型モノクローナル抗体であるエンフロンシアは、単回投与で最大5カ月間の防御効果を提供するよう設計されており、体重に基づく用量調整は不要である。本承認はEU全27カ国に加え、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーにも適用されるが、加盟国での使用可能性は償還手続きの完了に依存する。RSVは一般的な季節性ウイルスであり、細気管支炎や肺炎などの重篤な呼吸器疾患を引き起こす可能性があり、世界中の乳児における入院の主要な原因の一つとなっている。

今回の欧州での決定は、第2b/3相CLEVER試験の結果と第3相SMART試験の中間データに裏付けられている。これらの試験では、初回RSVシーズンを迎える乳児（重症化リスクが高い乳児を含む）を対象にエンフロンシアの安全性と有効性が評価された。CLEVER試験では、乳児を無作為に割り付け、エンフロンシアまたはプラセボを単回筋肉内投与した。その結果、安全性プロファイルはプラセボと同等であることが示された。高リスク乳児を対象にエンフロンシアと一般的なパリビズマブを比較したSMART試験の中間結果では、両治療間で同様の安全性プロファイルが示された。最も多く報告された有害反応は、注射部位の疼痛、発赤、腫脹、および発疹であり、そのほとんどは軽度から中等度とされた。

エンフロンシアは米国、カナダ、スイスですでに承認されており、他の市場でもさらなる規制当局への申請が進行中である。

並行して進められた研究では、中国の科学者らが小児病院で10年以上勤務する小児医療従事者10名のコホートを確立し、彼らから免疫細胞を採取した。14名の健康な成人と比較したところ、小児科医におけるRSV特異的中和抗体価は、RSV/hMPVへの職業的曝露のない個人よりも3倍以上高いことが判明した。研究チームはその後、高い中和抗体価を示す3名の小児科医を研究対象として選抜した。

さらなる解析の結果、チームはCNR2056、CNR2053、CNR2047と呼ばれる3種類のモノクローナル抗体を特定した。CNR2056とCNR2053はRSVのA型およびB型を中和することが判明し、CNR2047はRSVとhMPVの両方を中和した。これらの抗体は、結合能と中和能の特性解析において、すべて強力な中和活性を示した。

コットンラットとマウスを用いた動物実験では、CNR2056とCNR2053がコットンラットにおいてRSVに対する予防的防御効果を示した。ベンチマーク抗体が最大用量2 mg/kgでウイルス力価の低下または完全なウイルス排除を達成したのに対し、CNR2053とCNR2056はそれぞれ1 mg/kgおよび0.5 mg/kgという低用量でウイルス排除を可能にした。チームがコットンラットでCNR2047の有効性を試験したところ、2種類のRSV株においてウイルス複製が100倍以上減少した。CNR2047を用いたhMPV研究では、マウスの肺におけるhMPV感染からの完全な防御と、用量依存的な肺の炎症軽減が認められた。

これらのモノクローナル抗体をカクテルとして組み合わせることで、防御範囲が拡大し、エスケープ変異株のリスクが低減された。研究者らは研究のさらなる発展を期待しており、これらの予防療法が利用可能になる前にヒトでの臨床試験が必要となる。

RSVワクチンは存在するものの、現在は高齢者のみに承認されている。小児用ワクチンは増強呼吸器疾患リスクに関連する安全性の課題に直面しているためである。現在、hMPVに対する承認済みの治療薬や予防薬は存在しない。