RSV疫苗有效性、HMPV抗体和MPO生物标志物凸显呼吸道病毒研究进展
真实世界数据显示，二价RSV预融合F疫苗对严重疾病和住院具有高度保护效力，而新一代联合疫苗正处于临床试验阶段。研究人员还描述了针对人偏肺病毒（HMPV）的高效单克隆抗体4F11，并发现中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）可作为RSV严重程度的潜在生物标志物。
新研究报道了二价呼吸道合胞病毒（RSV）预融合F疫苗在真实世界中的强效保护力、针对人偏肺病毒（HMPV）的高效单克隆抗体，以及一种可能反映RSV疾病严重程度的生物标志物。
来自英格兰14家医院开展的一项多中心、检测阴性病例对照研究的真实世界数据显示，二价RSV预融合F疫苗对因急性呼吸道感染住院的人群具有高度保护作用。该疫苗对因慢性肺病、心脏病或衰弱状态恶化而住院的保护率为78.8%，对需要吸氧、重症监护或机械通气的严重RSV疾病的有效性为86.7%，在免疫功能低下个体中的效力为72.8%，在预防RSV相关急性呼吸道感染住院方面的效力为82.3%。
RSV仍然是全球急性下呼吸道感染的主要原因，每年估计有3300万新发病例和超过300万例五岁以下儿童住院，每年约有11.8万儿童死亡，其中大多数发生在低收入和中等收入国家。全球流行由不同的病毒谱系驱动：自2022年以来，A.D.3谱系在RSV A亚型中的流行率逐渐上升，而自2023年以来，B.D.E.1谱系在RSV B亚型的流行中占据主导地位。
随着多款第一代RSV疫苗获得监管批准，临床研究已转向改善免疫原性、评估再接种的持久性以及开发呼吸道联合疫苗。Clover Biopharmaceuticals正在开发SCB-1019，这是一种重组RSV预融合F亚单位疫苗，在1期研究中显示出作为老年人有效再接种加强剂的潜力，并已启动针对联合疫苗候选SCB-1022（RSV + hMPV）和SCB-1033（RSV + hMPV + PIV3）的2期试验。Moderna正在进行mRNA-1365的1期研究，这是一种单剂靶向RSV和hMPV的联合疫苗。PIPELINE-RSV试验是一个跨国适应性平台，正在将孕妇及其婴儿随机分配接受母体RSV疫苗、婴儿单克隆抗体或两者同时接种。
在人偏肺病毒（HMPV）研究中，研究人员描述了4F11，这是一种高效中和单克隆抗体，在体外和体内对HMPV均具有效力。冷冻电镜显示，4F11靶向预融合F蛋白顶端的一个表位（Ø位点），其Fab与三聚体的化学计量比为1:1，不同于其他Ø位点抗体的3:1化学计量比。它以垂直方式结合，并直接与Asn172聚糖相互作用。该抗体在不同HMPV毒株中表现出高中和能力，且耐药倾向低，仅发现一个逃逸突变（K179E），该突变尚未在任何已发表的HMPV序列中出现。在雄性仓鼠中，4F11显著降低了肺部和鼻甲中的病毒载量。
另一项研究调查了中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）作为RSV严重程度的功能性生物标志物。入住儿科重症监护病房的严重RSV疾病婴儿的外周血中性粒细胞与年龄匹配的对照组相比，MPO水平升高。在使用包含儿科气道上皮细胞、内皮细胞和中性粒细胞的空气-液体界面模型中，研究人员发现抗病毒药物remdesivir和RSV604均能降低病毒载量，但只有RSV604能减弱MPO表达。研究结果表明，MPO可作为治疗效果的读出指标，而靶向中性粒细胞驱动的炎症通路可能对减轻婴儿RSV感染的病理损伤至关重要。