RSVワクチンの有効性、HMPV抗体、MPOバイオマーカーが呼吸器ウイルス研究の進展を示す
実世界データでは、二価RSVプレフュージョンFワクチンが重症疾患および入院に対して高い有効性を示し、次世代の複合ワクチンは臨床試験中である。また研究者らは、ヒトメタニューモウイルスに対する強力なモノクローナル抗体4F11を報告し、好中球ミエロペルオキシダーゼをRSV重症度の潜在的バイオマーカーとして特定した。
新しい研究では、二価RSVプレフュージョンFワクチンの高い実世界有効性、ヒトメタニューモウイルス（HMPV）に対する強力なモノクローナル抗体、およびRSV疾患重症度の潜在的バイオマーカーが報告されている。
イングランドの14病院で実施された多施設・テストネガティブ症例対照研究からの二価RSVプレフュージョンFワクチンの実世界データは、急性呼吸器感染症で入院した人々の間で高い予防効果を示した。このワクチンは、慢性肺疾患、心疾患、または虚弱の増悪による入院に対して78.8%の予防効果、酸素投与、集中治療、または人工呼吸を必要とする重症RSV疾患に対して86.7%の有効性、免疫不全患者において72.8%の有効性、およびRSV関連急性呼吸器感染症による入院の予防において82.3%の有効性を示した。
RSVは世界中で急性下気道感染症の主要な原因であり続けており、5歳未満の小児で年間推定3300万件の新規症例と300万件以上の入院、および約11万8000人の小児死亡が発生しており、その大半は低・中所得国で発生している。世界的な流行は、異なるウイルス系統によって駆動されている：A.D.3系統は2022年以降、RSV亜型Aの間で有病率が徐々に増加しており、一方B.D.E.1系統は2023年以降、RSV亜型Bの流行を支配している。
多数の第一世代RSVワクチンの規制承認に続き、臨床研究は免疫原性の改善、再ワクチン接種の耐久性の評価、および複合呼吸器ワクチンの開発へと移行している。Clover Biopharmaceuticalsは、組換えRSV preFサブユニットワクチンであるSCB-1019を開発しており、第1相試験の結果で高齢者に対する効果的な再ワクチン接種ブースターとなる可能性を示し、複合候補ワクチンSCB-1022（RSV + hMPV）およびSCB-1033（RSV + hMPV + PIV3）の第2相試験を開始している。Modernaは、RSVとhMPVを標的とする1回接種の複合ワクチンmRNA-1365の第1相試験を実施している。PIPELINE-RSV試験は、多国籍適応的プラットフォームであり、妊婦とその乳児を、母体RSVワクチン、乳児モノクローナル抗体、またはその両方を同時に受けるよう無作為に割り付けている。
ヒトメタニューモウイルス研究において、研究者らは、HMPVに対してin vitroおよびin vivoで有効性を示す非常に強力な中和モノクローナル抗体4F11を報告した。クライオ電子顕微鏡により、4F11はプレフュージョンFタンパク質の頂点にあるエピトープ（サイトØ）を、Fabと三量体の1:1の化学量論で標的とし、他のサイトØ抗体の3:1の化学量論とは異なることが示された。この抗体は垂直に結合し、Asn172グリカンと直接相互作用する。この抗体は、多様なHMPV株にわたって高い中和能を示し、耐性化の傾向が低く、公表されているHMPV配列には見られない単一のエスケープ変異（K179E）のみが同定された。雄ハムスターにおいて、4F11は肺および鼻甲介のウイルス量を有意に減少させた。
別の研究では、好中球ミエロペルオキシダーゼ（MPO）がRSV重症度の機能的バイオマーカーとして調査された。小児集中治療室に入院した重症RSV疾患の乳児からの末梢血好中球は、年齢をマッチさせた対照群と比較してMPOの上昇を示した。小児気道上皮細胞、内皮細胞、および好中球を組み込んだ空気-液体界面モデルを用いて、研究者らは、抗ウイルス薬レムデシビルとRSV604の両方がウイルス量を減少させることを見出したが、MPO発現を減弱させたのはRSV604のみであった。これらの知見は、MPOが治療効果の読み出しとして役立つ可能性があり、好中球駆動性炎症経路を標的とすることが、乳児RSV感染における病態を軽減するために重要である可能性を示唆している。