RSV 백신 효과, HMPV 항체, MPO 바이오마커가 조명한 호흡기 바이러스 연구의 진전
실제 임상 데이터에 따르면 2가 RSV prefusion F 백신이 중증 질환과 입원 예방에 높은 효과를 보였으며, 차세대 복합 백신들이 임상시험 중이다. 연구자들은 또한 사람 메타뉴모바이러스에 대한 강력한 단일클론항체 4F11을 기술하고, 호중구 미엘로퍼옥시다제를 RSV 중증도의 잠재적 바이오마커로 확인했다.
새로운 연구는 2가 RSV prefusion F 백신의 강력한 실제 임상 효과, 사람 메타뉴모바이러스(HMPV)에 대한 강력한 단일클론항체, 그리고 RSV 질환 중증도를 나타낼 수 있는 바이오마커를 보고한다.
잉글랜드의 14개 병원에서 수행된 다기관 검사 음성 환자-대조군 연구의 실제 임상 데이터는 급성 호흡기 감염으로 입원한 사람들에서 높은 보호 효과를 보여주었다. 이 백신은 만성 폐질환, 심장질환 또는 노쇠 악화로 인한 입원에 대해 78.8%의 보호 효과, 산소 공급·중환자 치료·기계 환기가 필요한 중증 RSV 질환에 대해 86.7%의 유효성, 면역저하자에서 72.8%의 유효성, RSV 관련 급성 호흡기 감염 입원 예방에 82.3%의 유효성을 보였다.
RSV는 여전히 전 세계 급성 하기도 감염의 주요 원인으로, 매년 5세 미만 아동에서 약 3,300만 건의 신규 감염과 300만 건 이상의 입원, 약 11만 8,000명의 소아 사망을 초래하며, 대부분은 저소득·중소득 국가에서 발생한다. 전 세계 유행은 뚜렷한 바이러스 계통에 의해 주도되는데, A.D.3 계통은 2022년 이후 RSV 아형 A에서 유병률이 점진적으로 증가했고, B.D.E.1 계통은 2023년 이후 RSV 아형 B 유행을 지배해 왔다.
1세대 RSV 백신 다수가 규제 승인을 받은 이후, 임상 연구는 면역원성 개선, 재접종 지속성 평가, 복합 호흡기 백신 개발로 방향을 전환했다. Clover Biopharmaceuticals는 재조합 RSV preF 서브유닛 백신 SCB-1019를 개발 중이며, 1상 결과에서 고령자에게 효과적인 재접종 부스터로서의 잠재력을 보여주었고, 복합 백신 후보 SCB-1022(RSV + hMPV) 및 SCB-1033(RSV + hMPV + PIV3)의 2상 임상시험을 시작했다. Moderna는 RSV와 hMPV를 단일 용량으로 표적하는 복합 백신 mRNA-1365의 1상 연구를 진행 중이다. 다국적 적응형 플랫폼인 PIPELINE-RSV 임상시험은 임신부와 그 영아를 무작위 배정하여 모체 RSV 백신, 영아 단일클론항체, 또는 둘을 동시에 받도록 하고 있다.
사람 메타뉴모바이러스 연구에서는 연구자들이 HMPV에 대해 시험관 내 및 생체 내 효능을 지닌 고도로 강력한 중화 단일클론항체 4F11을 기술했다. 저온 전자현미경 분석 결과 4F11은 prefusion F 단백질 정점(apex)의 에피토프(site Ø)를 표적하며, Fab 대 트라이머가 1:1 화학량론으로 결합한다. 이는 다른 site Ø 항체들의 3:1 화학량론과는 구별된다. 이 항체는 수직으로 결합하며 Asn172 글리칸과 직접 상호작용한다. 이 항체는 다양한 HMPV 균주에 걸쳐 높은 중화 효능과 낮은 내성 발생 경향을 보였으며, 단 하나의 면역회피 돌연변이(K179E)만 확인되었다. 이 돌연변이는 현재까지 발표된 HMPV 서열에서는 발견되지 않았다. 수컷 햄스터에서 4F11은 폐와 비갑개의 바이러스 부하를 유의하게 감소시켰다.
별도의 연구에서는 호중구 미엘로퍼옥시다제(MPO)를 RSV 중증도의 기능적 바이오마커로 조사했다. 소아중환자실에 입원한 중증 RSV 영아의 말초혈액 호중구는 연령 대조군에 비해 MPO가 상승되어 있었다. 소아 기도 상피세포, 내피세포 및 호중구를 포함한 공기-액체 계면 모델을 사용한 연구에서, 항바이러스제 remdesivir와 RSV604 모두 바이러스 부하를 감소시켰지만, RSV604만 MPO 발현을 약화시킨 것으로 나타났다. 이러한 발견은 MPO가 치료 효능의 판독 지표가 될 수 있으며, 호중구 매개 염증 경로를 표적하는 것이 영아 RSV 감염의 병리 감소에 중요할 수 있음을 시사한다.