Avancées sur les virus respiratoires : efficacité vaccinale contre le VRS, anticorps anti-MPVH et biomarqueur MPO
Les données issues des conditions réelles montrent qu’un vaccin bivalent préfusion F contre le VRS est très efficace contre les formes graves et l’hospitalisation, tandis que des vaccins combinés de nouvelle génération sont en essais cliniques. Les chercheurs ont également décrit le 4F11, un anticorps monoclonal puissant contre le métapneumovirus humain, et identifié la myéloperoxydase des neutrophiles comme biomarqueur potentiel de la sévérité du VRS.
De nouvelles recherches rapportent une forte efficacité en conditions réelles pour un vaccin bivalent préfusion F contre le VRS, un anticorps monoclonal puissant contre le métapneumovirus humain (MPVH), et un biomarqueur potentiel de la sévérité de la maladie à VRS.
Les données de vie réelle concernant le vaccin bivalent préfusion F contre le VRS, issues d’une étude multicentrique cas-témoins à test négatif menée dans 14 hôpitaux en Angleterre, ont montré une protection élevée chez les personnes admises pour une infection respiratoire aiguë. Le vaccin a conféré une protection de 78,8 % contre l’hospitalisation pour exacerbations de bronchopneumopathie chronique, cardiopathie ou fragilité, une efficacité de 86,7 % contre la maladie grave à VRS nécessitant de l’oxygène, des soins intensifs ou une ventilation mécanique, une efficacité de 72,8 % chez les personnes immunodéprimées, et une efficacité de 82,3 % pour prévenir l’hospitalisation pour infection respiratoire aiguë associée au VRS.
Le VRS reste la principale cause d’infections respiratoires aiguës basses dans le monde, avec environ 33 millions de nouveaux cas et plus de 3 millions d’hospitalisations chez les enfants de moins de cinq ans chaque année, et environ 118 000 décès pédiatriques par an, dont la majorité surviennent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. La circulation mondiale est portée par des lignées virales distinctes : la lignée A.D.3 a progressivement augmenté en prévalence parmi le sous-type A du VRS depuis 2022, tandis que la lignée B.D.E.1 domine la circulation du sous-type B du VRS depuis 2023.
Après l’autorisation réglementaire de nombreux vaccins anti-VRS de première génération, la recherche clinique s’est orientée vers l’amélioration de l’immunogénicité, l’évaluation de la durabilité de la revaccination et le développement de vaccins respiratoires combinés. Clover Biopharmaceuticals développe le SCB-1019, un vaccin sous-unitaire recombinant préF contre le VRS, qui a montré un potentiel en tant que rappel de revaccination efficace pour les personnes âgées dans les résultats de phase 1, et a lancé des essais de phase 2 pour les candidats combinés SCB-1022 (VRS + MPVH) et SCB-1033 (VRS + MPVH + PIV3). Moderna mène des études de phase 1 sur le mRNA-1365, un vaccin combiné ciblant le VRS et le MPVH en une seule dose. L’essai PIPELINE-RSV, une plateforme adaptative multinationale, randomise des femmes enceintes et leurs nourrissons pour recevoir un vaccin anti-VRS maternel, un anticorps monoclonal infantile, ou les deux simultanément.
Dans la recherche sur le métapneumovirus humain, les investigateurs ont décrit le 4F11, un anticorps monoclonal neutralisant très puissant, avec une efficacité in vitro et in vivo contre le MPVH. La microscopie cryoélectronique a montré que le 4F11 cible un épitope au sommet de la protéine F de préfusion (site Ø) avec une stœchiométrie de 1:1 de Fab par trimère, distincte de la stœchiométrie 3:1 des autres anticorps du site Ø. Il se lie verticalement et interagit directement avec le glycan Asn172. L’anticorps a montré une forte puissance de neutralisation sur diverses souches de MPVH et une faible propension à la résistance, avec seulement une mutation d’échappement (K179E) identifiée, qui n’a été trouvée dans aucune séquence publiée de MPVH. Chez les hamsters mâles, le 4F11 a significativement réduit les charges virales dans les poumons et les cornets nasaux.
Une étude distincte a examiné la myéloperoxydase (MPO) des neutrophiles comme biomarqueur fonctionnel de la sévérité du VRS. Les neutrophiles du sang périphérique de nourrissons atteints de maladie grave à VRS admis en unité de soins intensifs pédiatriques présentaient une MPO élevée par rapport aux témoins appariés selon l’âge. En utilisant un modèle d’interface air-liquide intégrant des cellules épithéliales des voies respiratoires pédiatriques, des cellules endothéliales et des neutrophiles, les chercheurs ont constaté que les antiviraux remdesivir et RSV604 réduisaient tous deux la charge virale, mais que seul le RSV604 atténuait l’expression de la MPO. Ces résultats suggèrent que la MPO pourrait servir de lecture de l’efficacité thérapeutique et que cibler les voies inflammatoires induites par les neutrophiles pourrait être essentiel pour réduire la pathologie dans l’infection à VRS du nourrisson.