Eficácia da vacina contra VSR, anticorpo contra HMPV e biomarcador MPO marcam avanços em vírus respiratórios
Dados do mundo real mostram que uma vacina bivalente contra a proteína F de pré-fusão do VSR é altamente eficaz contra doença grave e hospitalização, enquanto vacinas combinadas de próxima geração estão em ensaios clínicos. Pesquisadores também descreveram o 4F11, um anticorpo monoclonal potente contra o metapneumovírus humano, e identificaram a mieloperoxidase de neutrófilos como um potencial biomarcador para a gravidade do VSR.
Novas pesquisas relatam forte eficácia no mundo real para uma vacina bivalente contra a proteína F de pré-fusão do VSR, um anticorpo monoclonal potente contra o metapneumovírus humano (HMPV) e um potencial biomarcador para a gravidade da doença causada pelo VSR.
Dados de mundo real sobre a vacina bivalente contra a proteína F de pré-fusão do VSR, de um estudo multicêntrico de caso-controle de teste negativo conduzido em 14 hospitais na Inglaterra, mostraram alta proteção entre pessoas internadas com infecção respiratória aguda. A vacina proporcionou 78,8% de proteção contra hospitalização por exacerbações de doença pulmonar crônica, doença cardíaca ou fragilidade, 86,7% de eficácia contra doença grave por VSR que requer oxigênio, cuidados intensivos ou ventilação mecânica, 72,8% de eficácia em indivíduos imunocomprometidos e 82,3% de eficácia na prevenção de hospitalização por infecção respiratória aguda associada ao VSR.
O VSR continua sendo a principal causa de infecções agudas do trato respiratório inferior em todo o mundo, com cerca de 33 milhões de novos casos e mais de 3 milhões de hospitalizações em crianças menores de cinco anos a cada ano, e cerca de 118 mil mortes pediátricas anuais, a maioria ocorrendo em países de baixa e média renda. A circulação global é impulsionada por linhagens virais distintas: a linhagem A.D.3 aumentou progressivamente em prevalência entre o subtipo A do VSR desde 2022, enquanto a linhagem B.D.E.1 dominou a circulação do subtipo B do VSR desde 2023.
Após a liberação regulatória de inúmeras vacinas de primeira geração contra o VSR, a pesquisa clínica mudou para melhorar a imunogenicidade, avaliar a durabilidade da revacinação e desenvolver vacinas respiratórias combinadas. A Clover Biopharmaceuticals está desenvolvendo a SCB-1019, uma vacina de subunidade recombinante de pré-fusão F do VSR que mostrou potencial como reforço de revacinação eficaz para idosos em resultados da Fase 1, e lançou ensaios de Fase 2 para os candidatos combinados SCB-1022 (VSR + hMPV) e SCB-1033 (VSR + hMPV + PIV3). A Moderna está conduzindo estudos de Fase 1 do mRNA-1365, uma vacina combinada que visa VSR e hMPV em uma única dose. O PIPELINE-RSV Trial, uma plataforma adaptativa multinacional, está designando aleatoriamente gestantes e seus bebês para receber uma vacina materna contra VSR, um anticorpo monoclonal infantil ou ambos simultaneamente.
Na pesquisa sobre metapneumovírus humano, os investigadores descreveram o 4F11, um anticorpo monoclonal neutralizante altamente potente com eficácia in vitro e in vivo contra o HMPV. A microscopia crio-eletrônica mostrou que o 4F11 tem como alvo um epítopo no ápice da proteína F de pré-fusão (sítio Ø) com estequiometria de 1:1 de Fab para trímero, distinta da estequiometria de 3:1 de outros anticorpos do sítio Ø. Ele se liga verticalmente e interage diretamente com o glicano Asn172. O anticorpo mostrou alta potência de neutralização em diversas cepas de HMPV e baixa propensão à resistência, com apenas uma mutação de escape (K179E) identificada que não foi encontrada em nenhuma sequência publicada de HMPV. Em hamsters machos, o 4F11 reduziu significativamente as cargas virais nos pulmões e nas conchas nasais.
Um estudo separado investigou a mieloperoxidase (MPO) de neutrófilos como um biomarcador funcional para a gravidade do VSR. Neutrófilos do sangue periférico de lactentes com doença grave por VSR internados na unidade de terapia intensiva pediátrica mostraram MPO elevada em comparação com controles pareados por idade. Usando um modelo de interface ar-líquido que incorpora células epiteliais das vias aéreas pediátricas, células endoteliais e neutrófilos, os pesquisadores descobriram que tanto os antivirais remdesivir quanto o RSV604 reduziram a carga viral, mas apenas o RSV604 atenuou a expressão de MPO. Os achados sugerem que a MPO pode servir como um indicador da eficácia terapêutica e que direcionar as vias inflamatórias mediadas por neutrófilos pode ser fundamental para reduzir a patologia na infecção por VSR em lactentes.