RSV-Impfstoff-Wirksamkeit, HMPV-Antikörper und MPO-Biomarker: Fortschritte bei Atemwegsviren
Reale Daten zeigen, dass ein bivalenter RSV-Prefusion-F-Impfstoff hochwirksam gegen schwere Erkrankungen und Krankenhauseinweisungen ist, während sich Kombinationsimpfstoffe der nächsten Generation in klinischen Studien befinden. Forscher beschrieben außerdem 4F11, einen potenten monoklonalen Antikörper gegen das humane Metapneumovirus, und identifizierten die neutrophilenspezifische Myeloperoxidase als potenziellen Biomarker für den Schweregrad einer RSV-Erkrankung.
Neue Forschungsergebnisse belegen eine hohe Wirksamkeit eines bivalenten RSV-Prefusion-F-Impfstoffs unter realen Bedingungen, einen potenten monoklonalen Antikörper gegen das humane Metapneumovirus (HMPV) sowie einen potenziellen Biomarker für den Schweregrad einer RSV-Erkrankung.
Reale Daten zum bivalenten RSV-Prefusion-F-Impfstoff aus einer multizentrischen, test-negativen Fall-Kontroll-Studie an 14 Krankenhäusern in England zeigten einen hohen Schutz bei Personen, die mit akuter Atemwegsinfektion eingeliefert wurden. Der Impfstoff bot einen Schutz von 78,8 % gegen Krankenhauseinweisungen aufgrund von Verschlimmerungen chronischer Lungenerkrankungen, Herzerkrankungen oder Gebrechlichkeit, eine Wirksamkeit von 86,7 % gegen schwere RSV-Erkrankungen mit Sauerstoffbedarf, Intensivpflege oder mechanischer Beatmung, eine Wirksamkeit von 72,8 % bei immungeschwächten Personen und eine Wirksamkeit von 82,3 % bei der Verhinderung von Krankenhauseinweisungen aufgrund RSV-assoziierter akuter Atemwegsinfektionen.
RSV bleibt weltweit die Hauptursache für akute untere Atemwegsinfektionen, mit schätzungsweise 33 Millionen Neuerkrankungen und über 3 Millionen Krankenhauseinweisungen bei Kindern unter fünf Jahren pro Jahr sowie etwa 118.000 pädiatrischen Todesfällen jährlich, wobei die Mehrheit in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auftritt. Die globale Zirkulation wird durch verschiedene Viruslinien bestimmt: Die A.D.3-Linie hat seit 2022 bei RSV-Subtyp A zunehmend an Prävalenz gewonnen, während die B.D.E.1-Linie seit 2023 die Zirkulation des RSV-Subtyps B dominiert.
Nach der regulatorischen Zulassung zahlreicher RSV-Impfstoffe der ersten Generation hat sich die klinische Forschung auf die Verbesserung der Immunogenität, die Bewertung der Dauerhaftigkeit von Auffrischungsimpfungen und die Entwicklung kombinierter Atemwegsimpfstoffe verlagert. Clover Biopharmaceuticals entwickelt SCB-1019, einen rekombinanten RSV-preF-Untereinheiten-Impfstoff, der in Phase-1-Ergebnissen Potenzial als wirksame Auffrischungsimpfung für ältere Menschen zeigte, und hat Phase-2-Studien für die Kombinationskandidaten SCB-1022 (RSV + hMPV) und SCB-1033 (RSV + hMPV + PIV3) gestartet. Moderna führt Phase-1-Studien zu mRNA-1365 durch, einem Kombinationsimpfstoff, der RSV und hMPV in einer einzigen Dosis anvisiert. Die PIPELINE-RSV-Studie, eine multinationale adaptive Plattform, weist schwangere Frauen und ihre Säuglinge randomisiert einer maternalen RSV-Impfung, einem monoklonalen Antikörper für Säuglinge oder beiden gleichzeitig zu.
In der Forschung zum humanen Metapneumovirus beschrieben die Forscher 4F11, einen hochpotenten neutralisierenden monoklonalen Antikörper mit In-vitro- und In-vivo-Wirksamkeit gegen HMPV. Kryoelektronenmikroskopie zeigte, dass 4F11 ein Epitop an der Spitze des Präfusions-F-Proteins (Stelle Ø) mit einer 1:1-Stöchiometrie von Fab zu Trimer anvisiert, was sich von der 3:1-Stöchiometrie anderer Stelle-Ø-Antikörper unterscheidet. Er bindet vertikal und interagiert direkt mit dem Asn172-Glykan. Der Antikörper zeigte eine hohe Neutralisationspotenz gegen verschiedene HMPV-Stämme und eine geringe Neigung zur Resistenzentwicklung; es wurde nur eine einzige Fluchtmutation (K179E) identifiziert, die in keiner veröffentlichten HMPV-Sequenz gefunden wurde. Bei männlichen Hamstern reduzierte 4F11 die Viruslast in Lunge und Nasenmuscheln signifikant.
Eine separate Studie untersuchte die neutrophilenspezifische Myeloperoxidase (MPO) als funktionellen Biomarker für den Schweregrad einer RSV-Erkrankung. Periphere Blutneutrophile von Säuglingen mit schwerer RSV-Erkrankung, die auf der pädiatrischen Intensivstation behandelt wurden, zeigten eine erhöhte MPO im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollen. Unter Verwendung eines Luft-Flüssigkeits-Grenzflächenmodells mit pädiatrischen Atemwegsepithelzellen, Endothelzellen und Neutrophilen fanden die Forscher heraus, dass sowohl die Virostatika Remdesivir als auch RSV604 die Viruslast reduzierten, aber nur RSV604 die MPO-Expression abschwächte. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MPO als Messgröße für die therapeutische Wirksamkeit dienen könnte und dass die gezielte Behandlung von durch Neutrophile angetriebenen Entzündungswegen entscheidend für die Reduktion der Pathologie bei Säuglings-RSV-Infektionen sein könnte.