La eficacia de la vacuna contra el VRS, el anticuerpo contra el HMPV y el biomarcador MPO destacan los avances en virus respiratorios
Datos del mundo real muestran que una vacuna bivalente contra la proteína F de prefusión del VRS es muy eficaz contra la enfermedad grave y la hospitalización, mientras que las vacunas combinadas de próxima generación están en ensayos clínicos. Los investigadores también describieron 4F11, un potente anticuerpo monoclonal contra el metapneumovirus humano, e identificaron la mieloperoxidasa de los neutrófilos como un posible biomarcador de la gravedad del VRS.
Nuevas investigaciones reportan una sólida efectividad en el mundo real para una vacuna bivalente contra la proteína F de prefusión del VRS, un potente anticuerpo monoclonal contra el metapneumovirus humano (HMPV) y un posible biomarcador de la gravedad de la enfermedad por VRS.
Los datos del mundo real sobre la vacuna bivalente contra la proteína F de prefusión del VRS, obtenidos de un estudio multicéntrico de casos y controles con prueba negativa realizado en 14 hospitales de Inglaterra, mostraron una alta protección entre las personas ingresadas con infección respiratoria aguda. La vacuna proporcionó una protección del 78,8% contra la hospitalización por exacerbaciones de enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca o fragilidad; una efectividad del 86,7% contra la enfermedad grave por VRS que requiere oxígeno, cuidados intensivos o ventilación mecánica; una eficacia del 72,8% en personas inmunodeprimidas; y una eficacia del 82,3% en la prevención de la hospitalización por infección respiratoria aguda asociada al VRS.
El VRS sigue siendo la principal causa de infecciones respiratorias agudas inferiores en todo el mundo, con un estimado de 33 millones de casos nuevos y más de 3 millones de hospitalizaciones en niños menores de cinco años cada año, y alrededor de 118.000 muertes pediátricas anuales, la mayoría de ellas en países de ingresos bajos y medios. La circulación mundial está impulsada por distintos linajes virales: el linaje A.D.3 ha aumentado progresivamente su prevalencia entre el subtipo A del VRS desde 2022, mientras que el linaje B.D.E.1 ha dominado la circulación del subtipo B del VRS desde 2023.
Tras la autorización regulatoria de numerosas vacunas de primera generación contra el VRS, la investigación clínica se ha centrado en mejorar la inmunogenicidad, evaluar la durabilidad de la revacunación y desarrollar vacunas respiratorias combinadas. Clover Biopharmaceuticals está desarrollando SCB-1019, una vacuna recombinante de subunidades de preF del VRS que mostró potencial como refuerzo eficaz de revacunación para personas mayores en los resultados de Fase 1, y ha iniciado ensayos de Fase 2 para los candidatos combinados SCB-1022 (VRS + HMPV) y SCB-1033 (VRS + HMPV + PIV3). Moderna está llevando a cabo estudios de Fase 1 de mRNA-1365, una vacuna combinada que ataca al VRS y al HMPV en una sola dosis. El ensayo PIPELINE-RSV, una plataforma adaptativa multinacional, está asignando aleatoriamente a mujeres embarazadas y a sus bebés para recibir una vacuna materna contra el VRS, un anticuerpo monoclonal infantil, o ambos simultáneamente.
En la investigación sobre el metapneumovirus humano, los investigadores describieron 4F11, un anticuerpo monoclonal neutralizante altamente potente con eficacia in vitro e in vivo contra el HMPV. La criomicroscopía electrónica mostró que 4F11 se dirige a un epítopo en el ápice de la proteína F de prefusión (sitio Ø) con una estequiometría de 1:1 de Fab a trimero, distinta de la estequiometría 3:1 de otros anticuerpos del sitio Ø. Se une verticalmente e interactúa directamente con el glicano Asn172. El anticuerpo mostró una alta potencia de neutralización en diversas cepas de HMPV y una baja propensión a la resistencia, identificándose solo una mutación de escape (K179E) que no se ha encontrado en ninguna secuencia de HMPV publicada. En hámsteres macho, 4F11 redujo significativamente las cargas virales en los pulmones y los cornetes nasales.
Un estudio aparte investigó la mieloperoxidasa (MPO) de los neutrófilos como biomarcador funcional de la gravedad del VRS. Los neutrófilos de sangre periférica de bebés con enfermedad grave por VRS ingresados en la unidad de cuidados intensivos pediátricos mostraron una MPO elevada en comparación con controles de la misma edad. Mediante un modelo de interfaz aire-líquido que incorpora células epiteliales de las vías respiratorias pediátricas, células endoteliales y neutrófilos, los investigadores descubrieron que tanto el antiviral remdesivir como el RSV604 redujeron la carga viral, pero solo el RSV604 atenuó la expresión de MPO. Los hallazgos sugieren que la MPO podría servir como indicador de la eficacia terapéutica y que atacar las vías inflamatorias impulsadas por neutrófilos puede ser fundamental para reducir la patología en la infección por VRS en bebés.