靶向 RNA 的小分子药物成为药物研发新前沿，行业势头强劲
制药巨头正通过巨额资金合作挺进针对 RNA 的小分子药物领域。这种新疗法结合了传统口服药的便利性和基因疗法的深度，有望将原先“不可成药”的 RNA 靶点转化为新的治疗契机。
随着罗氏公司（Roche）口服脊髓性肌萎缩症（SMA）药物 Evrysdi (risdiplam) 的成功，靶向 RNA 的小分子药物研发正引起全球制药巨头的浓厚兴趣。2025 年，默克、第一三共以及安斯泰来制药等公司纷纷宣布了在该领域的重磅合作，相关交易总额高达数十亿美元。
长期以来，人类基因组中仅有约 1% 能被转化为蛋白质，而高达 80% 则转化为 RNA，这暗示了非编码 RNA 在人类疾病中扮演的深远角色。由于传统蛋白质靶点日益饱和且许多蛋白被认为是“不可成药”的，RNA 靶向小分子提供了一种可在转录水平进行干预、具备口服便利性且易于大规模生产的新途径，有效避开了传统大分子 RNA 疗法的递送难题。
目前的研发挑战已从“如何寻找 RNA 结合物”演变为“如何提高 RNA 选择性”。为了攻克这一难题，大型药企正积极与 Remix Therapeutics 和 Skyhawk Therapeutics 等拥有先进 RNA 结构生物学和高通量筛选平台的生物技术公司合作。如果这些合作项目能顺利推进，将极大地扩展可成药靶点的范围，为肿瘤学、免疫学以及神经退行性疾病带来突破性疗法。