Rituxan在日本获批用于治疗自身免疫性溶血性贫血

Zenyaku Kogyo Co., Ltd. 与 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. 宣布，Zenyaku 已获得日本厚生劳动省（MHLW）监管批准，将由两家公司共同销售的抗CD20单克隆抗体 Rituxan 静脉注射液 100 mg 和 500 mg【通用名：rituximab（genetical recombination）】新增适应症，用于治疗自身免疫性溶血性贫血。

日本血液学会与日本小儿血液/肿瘤学会就 Rituxan 用于自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的新增适应症提交了开发申请请求。该请求经评估后，于2025年7月4日举行的“第64次高医疗需求未批准或超说明书用药评估委员会”上被认定符合“公知申请”的条件。并在2025年7月31日举行的“药事审议会第一部会”上正式决定可提交公知申请。对此，Zenyaku 于2025年8月29日提交了公知申请，现已获得批准。

AIHA 是一组由获得性产生的自身抗体与红细胞膜抗原发生反应所致的免疫性溶血性贫血的总称，其通过抗原-抗体反应导致红细胞被破坏（溶血），使红细胞寿命显著缩短。该病被日本政府指定为难治性疾病（指定难治性疾病第61号）。AIHA 大致分为温抗体型 AIHA（自身抗体在接近体温 37°C 时发生反应）与冷抗体型 AIHA【冷凝集素病（CAD）及阵发性冷性血红蛋白尿（PCH）】（在低于体温的温度下发生反应）。在所有类型中，感染、免疫缺陷、免疫系统失调、激素环境、药物以及肿瘤等因素均被认为与 AIHA 的病因有关。

在 AIHA 的治疗中，约80%的温抗体型 AIHA 患者在使用肾上腺皮质类固醇后可见改善；但复发常见且需要长期给药，对于复发或难治病例，曾实施脾切除术。对于 CAD 患者，保暖是最基本的治疗，但可能出现贫血、输血依赖以及外周循环障碍等严重症状。日本及国际临床实践指南推荐 Rituxan 治疗作为此类患者的治疗选择之一。PCH 为罕见类型，主要见于病毒感染后的小儿患者，一般以保暖与肾上腺皮质类固醇治疗为主。尽管如此，亦有报告提示 Rituxan 对慢性患者或对肾上腺皮质类固醇治疗无应答的患者有效。

Rituxan 为一种抗CD20单克隆抗体，可特异性结合表达于B细胞上的蛋白CD20，但不包括造血干细胞与浆细胞。其利用人体自身免疫系统攻击并损伤靶B细胞。B细胞最终可分化为产生抗体的浆细胞，而在涉及自身抗体的疾病中，据信某些原因导致自身反应性B细胞被激活并发生分化，从而使产生自身抗体的浆细胞增殖。尽管导致 AIHA 中自身反应性B细胞激活及自身抗体出现的病因尚未完全阐明，但温抗体型与冷抗体型 AIHA 均普遍存在自身抗体，这提示通过 Rituxan 进行B细胞清除可望产生治疗效果。

Zenyaku 与 Chugai 承诺将继续紧密合作，确保 Rituxan 能进一步为自身免疫性溶血性贫血患者的治疗作出贡献。