Rituxan, 일본에서 자가면역 용혈성 빈혈 치료제로 승인

Zenyaku Kogyo Co., Ltd.와 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.는 Zenyaku가 일본 후생노동성(MHLW)으로부터 양사가 공동 판매하는 항-CD20 단클론 항체 Rituxan 주사액 100mg 및 500mg[일반명: rituximab(유전자 재조합)]에 대해 자가면역 용혈성 빈혈 치료를 위한 적응증 추가 승인을 획득했다고 발표했다.

앞서 일본혈액학회와 일본소아혈액·암학회는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)에 대한 Rituxan의 적응증 추가 개발을 요청한 바 있다. 해당 요청은 2025년 7월 4일에 열린 '제64회 의료상 필요성이 높은 미승인 약물·적응증 외 약물 검토 회의'에서 평가되어 공지 신청(public knowledge-based application) 대상에 해당하는 것으로 판단되었다. 이후 7월 31일 열린 '약사·식품위생심의회 의약품 제1부회'에서 공지 신청 제출이 공식 결정되었다. 이에 따라 Zenyaku는 2025년 8월 29일 공지 신청을 제출했으며, 이번에 최종 승인을 획득하게 되었다.

AIHA는 적혈구 막 위의 항원과 반응하는 자가항체가 후천적으로 생성되어 항원-항체 반응을 통해 적혈구를 파괴(용혈)하고 적혈구의 수명을 현저히 단축시키는 면역 용혈성 빈혈을 통칭하는 용어다. 이는 일본 정부에 의해 난치병으로 지정되어 있다(지정 난치병 제61호). AIHA는 자가항체가 체온 부근(37°C)에서 반응하는 온통형(warm) AIHA와 체온 이하의 온도에서 반응하는 한랭형(cold) AIHA[한랭응집소병(CAD) 및 발작성 한랭 혈색소뇨증(PCH)]로 크게 분류된다. 모든 유형에서 감염, 면역 결핍, 면역계 조절 장애, 호르몬 환경, 약물 및 종양과 같은 요인들이 AIHA의 병인에 관여하는 것으로 간주된다.

AIHA 치료에 있어 온통형 AIHA 환자의 약 80%는 부신피질 스테로이드로 호전 반응을 보이지만, 재발이 잦고 장기 투여가 필요하며 재발성 또는 불응성 사례의 경우 비장 절제술이 시행되기도 한다. CAD 환자의 경우 보온 유지가 가장 기본적인 치료법이나, 빈혈, 수혈 의존성 및 말초 순환 장애와 같은 심각한 증상이 발생할 수 있다. 일본 및 국제 임상 진료 지침은 이러한 환자들을 위한 치료 옵션 중 하나로 Rituxan 요법을 권고한다. PCH는 주로 바이러스 감염 후 어린아이들에게서 관찰되는 희귀한 유형으로, 일반적으로 보온 유지와 부신피질 스테로이드로 치료한다. 그럼에도 불구하고 만성 환자나 부신피질 스테로이드 요법에 불응하는 환자에게 Rituxan의 효능이 있다는 보고가 있다.

Rituxan은 조혈모세포와 형질세포를 제외한 B세포에서 발현되는 단백질인 CD20에 특이적으로 결합하는 항-CD20 단클론 항체다. 이는 인체 자체의 면역 시스템을 활용하여 표적 B세포를 공격하고 손상시킨다. B세포는 궁극적으로 항체를 생성하는 형질세포로 분화하는데, 자가항체와 관련된 질환의 경우 어떤 이유로 자가 반응성 B세포가 활성화 및 분화되어 자가항체를 생성하는 형질세포가 증식하는 것으로 믿어진다. AIHA에서 자가 반응성 B세포의 활성화와 자가항체 출현에 이르는 병인이 완전히 규명되지는 않았으나, 온통형과 한랭형 AIHA 모두에서 자가항체가 공통적으로 존재한다는 점은 Rituxan에 의한 B세포 제거를 통한 치료 효과를 기대할 수 있음을 시사한다.

Zenyaku와 Chugai는 Rituxan이 자가면역 용혈성 빈혈 환자의 치료에 더욱 기여할 수 있도록 긴밀히 협력해 나갈 것을 약속했다.