Rituxan approuvé au Japon pour le traitement de l’anémie hémolytique auto-immune

Zenyaku Kogyo Co., Ltd. et Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. ont annoncé que Zenyaku avait obtenu l’approbation réglementaire du Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) pour une indication supplémentaire d’un anticorps monoclonal anti-CD20, Rituxan en injection intraveineuse 100 mg et 500 mg [dénomination générique : rituximab (genetical recombination)], co-commercialisé par les deux entreprises, dans le traitement de l’anémie hémolytique auto-immune.

La Japanese Society of Hematology et la Japanese Society of Pediatric Hematology/Oncology ont soumis des demandes de développement pour une indication supplémentaire de Rituxan dans l’anémie hémolytique auto-immune (AIHA). La demande a été évaluée et jugée admissible à une demande fondée sur des connaissances publiques lors de la « 64th Evaluation Committee on unapproved or off-label drugs with high medical needs » tenue le 4 juillet 2025. Il a été officiellement décidé qu’une demande fondée sur des connaissances publiques pouvait être soumise lors de la « Pharmaceutical Affairs Council's First Committee on Drugs » tenue le 31 juillet 2025. En réponse, Zenyaku a déposé une demande fondée sur des connaissances publiques le 29 août 2025 et a maintenant obtenu l’approbation.

L’AIHA est un terme collectif désignant l’anémie hémolytique immune causée par la production acquise d’auto-anticorps réagissant avec des antigènes présents sur les membranes des globules rouges, entraînant la destruction (hémolyse) des globules rouges par des réactions antigène-anticorps et un raccourcissement marqué de leur durée de vie. Elle est désignée comme maladie réfractaire par le gouvernement japonais (designated intractable disease No. 61). L’AIHA est largement classée en AIHA chaude, dans laquelle les auto-anticorps réagissent près de la température corporelle (37°C), et AIHA froide [cold agglutinin disease (CAD) et paroxysmal cold hemoglobinuria (PCH)], qui réagit à des températures inférieures à la température corporelle. Dans tous les types, des facteurs tels que l’infection, l’immunodéficience, la dysrégulation du système immunitaire, l’environnement hormonal, les médicaments et les tumeurs sont considérés comme impliqués dans l’étiologie de l’AIHA.

Dans le traitement de l’AIHA, environ 80% des patients atteints d’AIHA chaude s’améliorent avec des stéroïdes corticosurrénaliens ; toutefois, les récidives sont fréquentes et une administration au long cours est nécessaire, et, en cas de rechute ou de forme réfractaire, une splénectomie a été réalisée. Chez les patients atteints de CAD, le maintien au chaud constitue le traitement le plus élémentaire, mais des symptômes sévères, tels qu’une anémie, une dépendance aux transfusions et des troubles de la circulation périphérique, peuvent survenir. Les recommandations japonaises et internationales de pratique clinique préconisent une thérapie par Rituxan comme l’une des options thérapeutiques pour ces patients. La PCH est une forme rare, observée principalement chez les jeunes enfants après des infections virales, et est généralement traitée par maintien au chaud et stéroïdes corticosurrénaliens. Néanmoins, des rapports suggèrent l’efficacité de Rituxan chez les patients chroniques ou chez ceux réfractaires au traitement par stéroïdes corticosurrénaliens.

Rituxan est un anticorps monoclonal anti-CD20 qui se lie spécifiquement à CD20, une protéine exprimée à la surface des lymphocytes B, à l’exception des cellules souches hématopoïétiques et des plasmocytes. Il attaque et endommage les lymphocytes B cibles en mobilisant le système immunitaire propre à l’organisme. Les lymphocytes B finissent par se différencier en plasmocytes producteurs d’anticorps, mais, dans les maladies impliquant des auto-anticorps, on pense que des lymphocytes B autoréactifs sont activés et se différencient pour une raison quelconque, conduisant à la prolifération de plasmocytes produisant des auto-anticorps. Bien que l’étiologie conduisant à l’activation des lymphocytes B autoréactifs et à l’apparition d’auto-anticorps dans l’AIHA n’ait pas été entièrement élucidée, la présence commune d’auto-anticorps dans les formes chaude et froide d’AIHA suggère que l’on peut attendre des effets thérapeutiques via la déplétion des lymphocytes B par Rituxan.

Zenyaku et Chugai s’engagent à travailler en étroite collaboration afin que Rituxan puisse contribuer davantage au traitement des patients atteints d’anémie hémolytique auto-immune.