日本で自己免疫性溶血性貧血の治療にRituxanが承認

Zenyaku Kogyo Co., Ltd.およびChugai Pharmaceutical Co., Ltd.は、両社が共同販売している抗CD20モノクローナル抗体Rituxan点滴静注100 mgおよび500 mg［一般名：rituximab（genetical recombination）］について、自己免疫性溶血性貧血の治療を追加適応として厚生労働省（MHLW）より製造販売承認を取得したと発表した。

日本血液学会および日本小児血液・がん学会は、自己免疫性溶血性貧血（AIHA）に対するRituxanの追加適応に関する開発要望を提出した。当該要望は、2025年7月4日に開催された「第64回 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で評価され、公知申請に該当すると判断された。続いて、2025年7月31日に開催された「薬事審議会 第一部会」において、公知申請の提出が可能であることが正式に決定された。これを受けて、Zenyakuは2025年8月29日に公知申請を提出し、このたび承認を取得した。

AIHAは、後天的に産生された自己抗体が赤血球膜上の抗原と反応し、抗原抗体反応により赤血球が破壊（溶血）され、赤血球寿命が著しく短縮することで生じる免疫性溶血性貧血の総称である。日本政府により指定難病（指定難病 No. 61）に指定されている。AIHAは大きく、自己抗体が体温付近（37°C）で反応する温式AIHAと、体温より低い温度で反応する冷式AIHA［寒冷凝集素症（CAD）および発作性寒冷ヘモグロビン尿症（PCH）］に分類される。いずれの型においても、感染、免疫不全、免疫系の制御異常、ホルモン環境、薬剤、腫瘍などの因子がAIHAの病因に関与すると考えられている。

AIHAの治療では、温式AIHA患者のおよそ80%が副腎皮質ステロイドで改善を示すが、再発が多く長期投与が必要であり、再発・難治例に対しては脾摘が行われてきた。CAD患者では、保温が最も基本的な治療である一方、貧血、輸血依存、末梢循環障害などの重篤な症状を来す場合がある。国内外の診療ガイドラインでは、このような患者に対する治療選択肢の一つとしてRituxan治療が推奨されている。PCHは稀な型で、主にウイルス感染後の幼児にみられ、一般的には保温および副腎皮質ステロイドで治療される。それでもなお、慢性患者や副腎皮質ステロイド治療に抵抗性の患者におけるRituxanの有効性を示唆する報告がある。

Rituxanは、造血幹細胞および形質細胞を除くB細胞に発現するタンパク質であるCD20に特異的に結合する抗CD20モノクローナル抗体である。ヒトの免疫システムを利用して標的B細胞を攻撃し、障害する。B細胞は最終的に抗体産生形質細胞へ分化するが、自己抗体が関与する疾患では、何らかの理由で自己反応性B細胞が活性化・分化し、自己抗体を産生する形質細胞が増殖すると考えられている。AIHAにおいて自己反応性B細胞の活性化や自己抗体出現に至る病因は十分に解明されていないものの、温式・冷式いずれのAIHAにも自己抗体が共通して存在することから、RituxanによるB細胞除去を通じた治療効果が期待される。

ZenyakuとChugaiは、Rituxanが自己免疫性溶血性貧血患者の治療にさらに貢献できるよう、緊密に連携して取り組んでいくとしている。