Ixekizumab与Deucravacitinib在银屑病关节炎中显示出持久疗效

近期研究强调了银屑病关节炎（PsA）治疗药物的持久疗效，包括IL-17A抑制剂ixekizumab和TYK2抑制剂deucravacitinib。在III期POETYK PsA-2试验中，deucravacitinib改善了银屑病关节炎多个领域的结局，且安全性良好。发表在《RMD Open》上的一项真实世界比较分析显示，接受ixekizumab治疗的PsA患者在12个月内关节和皮肤疾病活动度持续改善，其缓解率与其他生物制剂疗法相当或更高。

银屑病关节炎是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，同时影响关节和皮肤，常导致生活质量受损和功能受限。虽然随机试验已证实生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）的疗效，但真实世界的比较有效性数据仍然有限。因此，研究者评估了在常规临床实践中开始使用ixekizumab或其他b/tsDMARDs的患者的治疗应答和持续性。

这项前瞻性观察性分析纳入了来自多个国家的1192名PsA患者，他们在2019年至2022年间开始使用ixekizumab或其他b/tsDMARDs。各治疗组的基线特征有所不同。患者平均年龄范围为50.4至53.7岁，55.9%至65.3%为女性，平均病程范围为7.3至8.9年。与某些对照组相比，开始使用ixekizumab的患者往往病程更长，且既往接触生物制剂或靶向治疗的比例更高；开始使用肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的患者通常病程较短，既往治疗暴露较少。

在12个月时，接受ixekizumab治疗的患者在关节疾病活动度方面显示出具有临床意义的降低（通过银屑病关节炎临床疾病活动指数（cDAPSA）评分衡量），同时体表面积（BSA）评估的皮肤受累情况也有所改善。约18.8%接受ixekizumab治疗的患者达到cDAPSA缓解，这一比例与TNF抑制剂治疗相似，但高于合并的IL-12/23和IL-23抑制剂观察到的比例。比较分析结果表明，与接受这些IL靶向治疗的患者相比，ixekizumab受试者达到缓解或极低疾病活动度的可能性约为两倍。

在某些比较中，皮肤结局也倾向于ixekizumab。与TNF抑制剂治疗相比，BSA的改善更大，表明部分患者的皮肤疾病得到了更有效的控制。患者报告的疼痛评分也比合并的IL-12/23和IL-23抑制剂治疗改善程度更大。然而，接受TNF或Janus激酶抑制剂的患者医生整体评估评分改善更多，这凸显了临床医生和患者感知结局之间可能存在的差异。

12个月内的治疗持续性在不同生物制剂类别中总体相似，总体持续率接近63.0%。停药常见原因包括应答不足、继发性疗效丧失和医生决定，而因不良事件停药率在各组间相当。亚组分析结果表明，既往接触过生物制剂或靶向治疗的患者往往比未接受过治疗的患者改善程度较小，尽管某些亚组的样本量有限。研究者还指出，早期时间点观察到的改善在12个月的随访中似乎基本得以维持。

研究局限性包括：由于真实世界观察性设计可能存在的混杂和选择偏倚、某些治疗组样本量小导致统计效力有限，以及各国处方实践差异导致的可推广性降低。研究作者指出：“风湿病学家必须将注意力转向患者更广泛的[健康相关生活质量]，包括关节和皮肤的同时解决。”

另一项意大利多中心回顾性研究评估了IXE在降低PsA患者疾病活动度方面的有效性，并确定了其24个月的药物留存率（DRR）。该研究纳入了132名患者（78名女性，54名男性；平均年龄59.1±11.9岁）。基线时，银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）的中位数（IQR）为16.2（7.7），疼痛视觉模拟量表（VAS）为6.5（3.0）。在有中轴受累的患者中，强直性脊柱炎疾病活动评分-C反应蛋白（ASDAS-CRP）的中位数（IQR）为3.4（1.3），巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）为5.0（1.5）。

IXE治疗与24个月内DAPSA（p < 0.001）、ASDAS-CRP（p < 0.001）、BASDAI（p < 0.001）、VAS疼痛（p < 0.001）、健康评估问卷（HAQ）（p < 0.001）、红细胞沉降率（p = 0.014）和CRP（p = 0.004）的统计学显著降低相关。在24个月时，根据DAPSA阈值，46.7%和93.3%的患者分别达到缓解和低疾病活动度，而16.0%和34.0%的患者分别达到极低疾病活动度和最低疾病活动度标准。IXE的DRR在12、18和24个月分别为82.1%、76.3%和73.3%，女性患者的值较低（p = 0.036）。按中轴受累（p = 0.84）、既往接触生物制剂或tsDMARDs（p = 0.68）或体重指数（BMI）类别（p = 0.48）对队列进行分层时，IXE的DRR未观察到差异。

总之，IXE能够在多个疾病领域为PsA患者实现快速且持续的疾病控制。高DRR支持其长期使用，无论既往生物制剂暴露或BMI如何。IXE治疗应答中的性别差异可能值得进一步探索。