Ixekizumab und Deucravacitinib zeigen anhaltende Wirksamkeit bei Psoriasis-Arthritis

Aktuelle Studien unterstreichen die anhaltende Wirksamkeit von Behandlungen für Psoriasis-Arthritis (PsA), darunter der IL-17A-Inhibitor Ixekizumab und der TYK2-Inhibitor Deucravacitinib. In der Phase-III-Studie POETYK PsA-2 verbesserte Deucravacitinib die Ergebnisse in mehreren Domänen der Psoriasis-Arthritis und wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Eine in RMD Open veröffentlichte vergleichende Real-World-Analyse zeigte, dass Patienten mit PsA, die Ixekizumab erhielten, über 12 Monate anhaltende Verbesserungen der Gelenk- und Hautkrankheitsaktivität aufwiesen, mit Remissionsraten, die mit anderen Biologika-Therapien vergleichbar oder höher waren.

Psoriasis-Arthritis ist eine chronische immunvermittelte entzündliche Erkrankung, die sowohl Gelenke als auch Haut betrifft und oft zu einer beeinträchtigten Lebensqualität und funktionellen Einschränkungen führt. Während randomisierte Studien die Wirksamkeit von biologischen und gezielten synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (b/tsDMARDs) belegt haben, sind die Daten zur vergleichenden Wirksamkeit unter Real-World-Bedingungen weiterhin begrenzt. Die Forscher bewerteten daher Behandlungsansprechen und -persistenz bei Patienten, die in der klinischen Routinepraxis mit Ixekizumab oder anderen b/tsDMARDs begannen.

Diese prospektive Beobachtungsanalyse umfasste 1192 Patienten mit PsA aus mehreren Ländern, die zwischen 2019 und 2022 mit Ixekizumab oder anderen b/tsDMARDs begannen. Die Ausgangscharakteristika variierten zwischen den Behandlungsgruppen. Das mittlere Patientenalter lag zwischen 50,4 und 53,7 Jahren, 55,9 % bis 65,3 % waren Frauen, und die durchschnittliche Krankheitsdauer reichte von 7,3 bis 8,9 Jahren. Patienten, die mit Ixekizumab begannen, hatten tendenziell eine längere Krankheitsdauer und eine höhere vorherige Exposition gegenüber biologischen oder gezielten Therapien im Vergleich zu einigen Vergleichsgruppen; Patienten, die mit Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren begannen, hatten im Allgemeinen eine kürzere Krankheitsdauer und weniger vorherige Behandlungsexposition.

Nach 12 Monaten zeigten Patienten, die Ixekizumab erhielten, klinisch bedeutsame Reduktionen der Gelenkkrankheitsaktivität, gemessen anhand des klinischen Disease Activity in Psoriatic Arthritis (cDAPSA)-Scores, sowie Verbesserungen der Hautbeteiligung, bewertet anhand der Körperoberfläche (BSA). Ungefähr 18,8 % der Patienten, die Ixekizumab erhielten, erreichten eine cDAPSA-Remission, ein Prozentsatz, der der TNF-Inhibitor-Therapie ähnelte, aber höher war als bei gepoolten IL-12/23- und IL-23-Inhibitoren. Die Ergebnisse vergleichender Analysen deuteten darauf hin, dass Ixekizumab-Empfänger etwa doppelt so häufig eine Remission oder eine sehr geringe Krankheitsaktivität erreichten wie Patienten, die diese IL-gerichteten Therapien erhielten.

Auch die Hautergebnisse sprachen in bestimmten Vergleichen für Ixekizumab. Die Verbesserungen der BSA waren im Vergleich zur TNF-Inhibitor-Therapie größer, was auf eine robustere Kontrolle der Hauterkrankung bei einigen Patienten hindeutet. Auch die von Patienten berichteten Schmerzwerte verbesserten sich in stärkerem Maße als bei gepoolten IL-12/23- und IL-23-Inhibitor-Therapien. Die vom Arzt beurteilten globalen Bewertungen verbesserten sich jedoch stärker bei Patienten, die TNF- oder Januskinase-Inhibitoren erhielten, was auf mögliche Unterschiede zwischen ärztlich und patientenseitig wahrgenommenen Ergebnissen hinweist.

Die Behandlungspersistenz über 12 Monate war über die Biologika-Klassen hinweg weitgehend ähnlich, mit einer Gesamtpersistenzrate von nahezu 63,0 %. Häufige Gründe für das Absetzen waren unzureichendes Ansprechen, sekundärer Wirkverlust und ärztliche Entscheidung, während die Raten für Absetzen aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Gruppen vergleichbar waren. Die Ergebnisse von Subgruppenanalysen deuteten darauf hin, dass Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber biologischen oder gezielten Therapien tendenziell geringere Verbesserungen erfuhren als behandlungsnaive Patienten, obwohl die Stichprobengrößen für einige Untergruppen begrenzt waren. Die Forscher stellten außerdem fest, dass Verbesserungen, die zu früheren Zeitpunkten beobachtet wurden, über die 12-monatige Nachbeobachtung weitgehend aufrechterhalten zu sein schienen.

Zu den Einschränkungen der Studie gehören das Potenzial für Confounding und Selektionsbias aufgrund des Real-World-Beobachtungsdesigns, eine begrenzte statistische Aussagekraft durch kleine Stichprobengrößen in einigen Behandlungsgruppen sowie eine eingeschränkte Verallgemeinerbarkeit aufgrund von Unterschieden in den Verschreibungspraktiken zwischen den Ländern. „Rheumatologen müssen ihre Aufmerksamkeit auf die umfassendere [gesundheitsbezogene Lebensqualität] des Patienten richten, einschließlich der gleichzeitigen Besserung von Gelenken und Haut“, merkten die Studienautoren an.

Eine separate italienische multizentrische retrospektive Studie bewertete die Wirksamkeit von IXE bei der Reduktion der Krankheitsaktivität bei Patienten mit PsA und bestimmte seine Medikamentenverbleibsrate (DRR) über 24 Monate. Die Studie umfasste 132 Patienten (78 Frauen, 54 Männer; Durchschnittsalter 59,1 ± 11,9 Jahre). Zu Studienbeginn betrug der mediane (IQR) Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA) 16,2 (7,7) und die visuelle Analogskala (VAS) für Schmerzen 6,5 (3,0). Bei Patienten mit axialer Beteiligung betrugen der mediane (IQR) Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score – C-reaktives Protein (ASDAS-CRP) 3,4 (1,3) und der Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 5,0 (1,5).

Die IXE-Behandlung war mit statistisch signifikanten Reduktionen von DAPSA (p < 0,001), ASDAS-CRP (p < 0,001), BASDAI (p < 0,001), VAS-Schmerz (p < 0,001), Health Assessment Questionnaire (HAQ) (p < 0,001), Blutsenkungsgeschwindigkeit (p = 0,014) und CRP (p = 0,004) über 24 Monate verbunden. Nach 24 Monaten erreichten 46,7 % bzw. 93,3 % der Patienten eine Remission bzw. eine geringe Krankheitsaktivität gemäß den DAPSA-Schwellenwerten, während die Kriterien für Very Low Disease Activity und Minimal Disease Activity von 16,0 % bzw. 34,0 % erfüllt wurden. Die IXE-DRR betrug 82,1 %, 76,3 % bzw. 73,3 % nach 12, 18 und 24 Monaten, mit niedrigeren Werten bei weiblichen Patienten (p = 0,036). Es wurden keine Unterschiede in der IXE-DRR beobachtet, wenn die Kohorte nach axialer Beteiligung (p = 0,84), vorheriger Exposition gegenüber Biologika oder tsDMARDs (p = 0,68) oder Body-Mass-Index (BMI)-Kategorien (p = 0,48) stratifiziert wurde.

Zusammenfassend ermöglichte IXE eine schnelle und anhaltende Krankheitskontrolle bei Patienten mit PsA über mehrere Krankheitsdomänen hinweg. Die hohe DRR unterstützt seine langfristige Anwendung, unabhängig von vorheriger Biologika-Exposition oder BMI. Geschlechtsunterschiede im Ansprechen auf die IXE-Behandlung könnten weitere Untersuchungen rechtfertigen.