익세키주맙과 데우크라바시티닙, 건선성 관절염에서 지속적 효능 입증

최근 연구들은 건선성 관절염(PsA) 치료제인 IL-17A 억제제 익세키주맙(ixekizumab)과 TYK2 억제제 데우크라바시티닙(deucravacitinib)의 지속적인 효능을 강조하고 있습니다. 3상 POETYK PsA-2 임상시험에서 데우크라바시티닙은 건선성 관절염의 여러 질환 영역에서 결과를 개선했으며, 안전성 프로파일도 양호했습니다. RMD Open에 게재된 실제 임상 비교 분석에 따르면, 익세키주맙을 투여받은 건선성 관절염 환자들은 12개월 동안 관절 및 피부 질환 활성도가 지속적으로 개선되었으며, 관해율은 다른 생물학적 제제와 비슷하거나 더 높았습니다.

건선성 관절염은 관절과 피부에 모두 영향을 미치는 만성 면역 매개 염증성 질환으로, 흔히 삶의 질 저하와 기능적 제한을 초래합니다. 무작위 임상시험에서 생물학적 제제 및 표적 합성 질환 조절 항류마티스제(b/tsDMARDs)의 효능이 입증되었지만, 실제 임상에서의 비교 효과성 데이터는 여전히 제한적입니다. 이에 연구진은 일상적인 임상 진료에서 익세키주맙 또는 다른 b/tsDMARDs를 시작한 환자들의 치료 반응과 지속률을 평가했습니다.

이 전향적 관찰 분석에는 2019년부터 2022년 사이에 익세키주맙 또는 다른 b/tsDMARDs를 시작한 여러 국가의 건선성 관절염 환자 1192명이 포함되었습니다. 기준 특성은 치료군 간에 차이가 있었습니다. 평균 환자 연령은 50.4세에서 53.7세였고, 여성 비율은 55.9%에서 65.3%였으며, 평균 질환 기간은 7.3년에서 8.9년이었습니다. 익세키주맙을 시작한 환자들은 일부 비교군에 비해 질환 기간이 더 길고 생물학적 제제 또는 표적 치료에 대한 사전 노출이 더 많은 경향이 있었습니다. 종양 괴사 인자(TNF) 억제제를 시작한 환자들은 일반적으로 질환 기간이 더 짧고 사전 치료 노출이 적었습니다.

12개월 시점에 익세키주맙을 투여받은 환자들은 건선성 관절염 임상 질환 활성도(cDAPSA) 점수로 측정한 관절 질환 활성도의 임상적으로 의미 있는 감소와 체표면적(BSA)으로 평가한 피부 침범의 개선을 보였습니다. 익세키주맙을 투여받은 환자의 약 18.8%가 cDAPSA 관해를 달성했는데, 이는 TNF 억제제 요법과 유사하지만 IL-12/23 및 IL-23 억제제를 합산한 수치보다는 높았습니다. 비교 분석 결과, 익세키주맙 투여 환자는 이러한 IL 표적 치료를 받는 환자에 비해 관해 또는 매우 낮은 질환 활성도를 달성할 가능성이 약 2배 높았습니다.

피부 결과도 특정 비교에서 익세키주맙에 유리했습니다. BSA 개선은 TNF 억제제 요법보다 더 컸으며, 이는 일부 환자에서 피부 질환의 더 강력한 조절을 시사합니다. 환자 보고 통증 점수도 IL-12/23 및 IL-23 억제제를 합산한 치료보다 더 크게 개선되었습니다. 그러나 의사가 평가한 전반적 상태 점수는 TNF 또는 야누스 키나제 억제제를 투여받은 환자에서 더 크게 개선되어, 의사가 인지하는 결과와 환자가 인지하는 결과 사이에 잠재적 차이가 있음을 강조했습니다.

12개월 동안의 치료 지속률은 생물학적 제제 계열 전반에 걸쳐 대체로 유사했으며, 전체 지속률은 약 63.0%였습니다. 중단의 일반적인 이유로는 불충분한 반응, 이차적 효능 상실, 의사의 결정 등이 포함되었으며, 부작용으로 인한 중단율은 그룹 간에 비슷했습니다. 하위 그룹 분석 결과, 생물학적 제제 또는 표적 치료에 사전 노출된 환자들은 치료 경험이 없는 환자보다 개선 폭이 더 작은 경향이 있었지만, 일부 하위 그룹의 표본 크기는 제한적이었습니다. 연구진은 또한 초기 시점에 나타난 개선이 12개월 추적 관찰 기간 동안 대체로 유지되는 것으로 보인다고 언급했습니다.

이 연구의 한계로는 실제 임상 환경의 관찰 설계로 인한 교란 및 선택 편향 가능성, 일부 치료군의 작은 표본 크기로 인한 통계적 검정력 제한, 국가 간 처방 관행 차이로 인한 일반화 가능성 감소 등이 있습니다. 연구 저자들은 "류마티스 전문의는 관절과 피부의 동시 해결을 포함하여 환자의 더 넓은 [건강 관련 삶의 질]에 주의를 기울여야 합니다"라고 언급했습니다.

별도의 이탈리아 다기관 후향적 연구는 건선성 관절염 환자에서 익세키주맙(IXE)의 질환 활성도 감소 효과를 평가하고 24개월 동안의 약물 유지율(DRR)을 확인했습니다. 이 연구에는 132명의 환자(여성 78명, 남성 54명, 평균 연령 59.1 ± 11.9세)가 포함되었습니다. 기준 시점에 건선성 관절염 질환 활성도(DAPSA)의 중앙값(IQR)은 16.2(7.7)였고, 통증에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS)는 6.5(3.0)였습니다. 축성 침범이 있는 환자에서 강직성 척추염 질환 활성도 점수- C-반응성 단백질(ASDAS-CRP)의 중앙값(IQR)은 3.4(1.3)였고, Bath 강직성 척추염 질환 활성도 지수(BASDAI)는 5.0(1.5)였습니다.

IXE 치료는 24개월 동안 DAPSA(p < 0.001), ASDAS-CRP(p < 0.001), BASDAI(p < 0.001), VAS-통증(p < 0.001), 건강 평가 설문지(HAQ)(p < 0.001), 적혈구 침강 속도(p = 0.014) 및 CRP(p = 0.004)의 통계적으로 유의미한 감소와 관련이 있었습니다. 24개월 시점에 DAPSA 기준에 따른 관해와 낮은 질환 활성도는 각각 환자의 46.7%와 93.3%가 달성했으며, 매우 낮은 질환 활성도와 최소 질환 활성도 기준은 각각 16.0%와 34.0%가 충족했습니다. IXE의 DRR은 12, 18, 24개월 시점에 각각 82.1%, 76.3%, 73.3%였으며, 여성 환자에서 더 낮았습니다(p = 0.036). 축성 침범(p = 0.84), 생물학적 제제 또는 tsDMARDs 사전 노출(p = 0.68), 또는 체질량 지수(BMI) 범주(p = 0.48)에 따라 코호트를 층화했을 때 IXE DRR에는 차이가 관찰되지 않았습니다.

결론적으로, IXE는 건선성 관절염 환자에서 여러 질환 영역에 걸쳐 빠르고 지속적인 질환 조절을 가능하게 했습니다. 높은 DRR은 사전 생물학적 제제 노출이나 BMI와 관계없이 장기간 사용을 뒷받침합니다. IXE 치료 반응의 성별 차이는 추가 연구가 필요할 수 있습니다.