L'Ixékizumab et le Déucravacitinib Montrent une Efficacité Durable dans le Rhumatisme Psoriasique

Des études récentes mettent en évidence l'efficacité durable des traitements du rhumatisme psoriasique (RP), notamment l'inhibiteur de l'IL-17A ixékizumab et l'inhibiteur de TYK2 déucravacitinib. Dans l'essai de phase III POETYK PsA-2, le déucravacitinib a amélioré les résultats dans de multiples domaines du rhumatisme psoriasique et a présenté un profil de sécurité favorable. Une analyse comparative en conditions réelles publiée dans RMD Open a montré que les patients atteints de RP recevant de l'ixékizumab présentaient des améliorations soutenues de l'activité de la maladie articulaire et cutanée sur 12 mois, avec des taux de rémission comparables ou supérieurs à ceux d'autres thérapies biologiques.

Le rhumatisme psoriasique est une affection inflammatoire chronique à médiation immunitaire touchant à la fois les articulations et la peau, entraînant souvent une altération de la qualité de vie et des limitations fonctionnelles. Bien que des essais randomisés aient établi l'efficacité des antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques ou synthétiques ciblés (b/tsDMARD), les données comparatives d'efficacité en conditions réelles restent limitées. Les investigateurs ont donc évalué la réponse au traitement et la persistance chez les patients initiant l'ixékizumab ou d'autres b/tsDMARD dans la pratique clinique courante.

Cette analyse observationnelle prospective a inclus 1192 patients atteints de RP provenant de plusieurs pays qui ont initié l'ixékizumab ou d'autres b/tsDMARD entre 2019 et 2022. Les caractéristiques initiales variaient selon les groupes de traitement. L'âge moyen des patients variait de 50,4 à 53,7 ans, 55,9 % à 65,3 % étaient des femmes, et la durée moyenne de la maladie variait de 7,3 à 8,9 ans. Les patients commençant l'ixékizumab avaient tendance à avoir une durée de maladie plus longue et une exposition antérieure plus élevée aux thérapies biologiques ou ciblées par rapport à certains groupes comparateurs ; les patients initiant des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) avaient généralement une durée de maladie plus courte et moins d'exposition antérieure au traitement.

À 12 mois, les patients recevant de l'ixékizumab ont montré des réductions cliniquement significatives de l'activité de la maladie articulaire, mesurée par le score clinique d'activité de la maladie dans le rhumatisme psoriasique (cDAPSA), ainsi que des améliorations de l'atteinte cutanée évaluée par la surface corporelle (BSA). Environ 18,8 % des patients ayant reçu de l'ixékizumab ont obtenu une rémission cDAPSA, un pourcentage similaire à celui du traitement par inhibiteurs du TNF mais plus élevé que celui observé avec les inhibiteurs combinés de l'IL-12/23 et de l'IL-23. Les résultats des analyses comparatives ont indiqué que les receveurs d'ixékizumab étaient environ deux fois plus susceptibles d'obtenir une rémission ou une très faible activité de la maladie par rapport aux patients recevant ces thérapies ciblant les IL.

Les résultats cutanés ont également favorisé l'ixékizumab dans certaines comparaisons. Les améliorations de la BSA étaient plus importantes par rapport au traitement par inhibiteurs du TNF, suggérant un contrôle plus robuste de la maladie cutanée chez certains patients. Les scores de douleur rapportés par les patients se sont également améliorés dans une plus grande mesure par rapport aux thérapies combinées par inhibiteurs de l'IL-12/23 et de l'IL-23. Cependant, les scores d'évaluation globale du médecin se sont davantage améliorés chez les patients ayant reçu des inhibiteurs du TNF ou de la Janus kinase, soulignant les différences potentielles entre les résultats perçus par le clinicien et ceux perçus par le patient.

La persistance du traitement sur 12 mois était généralement similaire entre les classes de produits biologiques, avec un taux de persistance global proche de 63,0 %. Les raisons courantes d'arrêt comprenaient une réponse inadéquate, une perte secondaire d'efficacité et une décision du médecin, tandis que les taux d'arrêt pour événements indésirables étaient comparables entre les groupes. Les résultats des analyses de sous-groupes suggèrent que les patients précédemment exposés à des thérapies biologiques ou ciblées avaient tendance à ressentir des améliorations moindres que les patients naïfs de traitement, bien que la taille des échantillons pour certains sous-groupes fût limitée. Les investigateurs ont également noté que les améliorations observées aux premiers stades semblaient largement maintenues jusqu'au suivi de 12 mois.

Les limites de l'étude incluent le risque de facteurs de confusion et de biais de sélection dus à la conception observationnelle en conditions réelles, la puissance statistique limitée en raison de la petite taille des échantillons dans certains groupes de traitement, et une généralisabilité réduite en raison des variations dans les pratiques de prescription entre les pays. « Les rhumatologues doivent porter leur attention sur la [qualité de vie liée à la santé] plus large du patient, y compris la résolution conjointe des atteintes articulaires et cutanées », ont noté les auteurs de l'étude.

Une autre étude rétrospective multicentrique italienne a évalué l'efficacité de l'IXE dans la réduction de l'activité de la maladie chez les patients atteints de RP et a déterminé son taux de rétention du médicament (DRR) sur 24 mois. L'étude a inclus 132 patients (78 femmes, 54 hommes ; âge moyen 59,1 ± 11,9 ans). Au départ, le score médian (IQR) d'activité de la maladie dans le rhumatisme psoriasique (DAPSA) était de 16,2 (7,7), et l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur était de 6,5 (3,0). Chez les patients avec atteinte axiale, le score médian (IQR) d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante – protéine C réactive (ASDAS-CRP) était de 3,4 (1,3), et l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) était de 5,0 (1,5).

Le traitement par IXE a été associé à des réductions statistiquement significatives du DAPSA (p < 0,001), de l'ASDAS-CRP (p < 0,001), du BASDAI (p < 0,001), de l'EVA-douleur (p < 0,001), du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) (p < 0,001), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (p = 0,014) et de la CRP (p = 0,004) sur 24 mois. À 24 mois, la rémission et la faible activité de la maladie, selon les seuils DAPSA, ont été obtenues par 46,7 % et 93,3 % des patients, respectivement, tandis que les critères de très faible activité de la maladie et d'activité minimale de la maladie ont été satisfaits par 16,0 % et 34,0 %, respectivement. Le DRR de l'IXE était de 82,1 %, 76,3 % et 73,3 % à 12, 18 et 24 mois, respectivement, avec des valeurs plus faibles chez les patientes (p = 0,036). Aucune différence n'a été observée dans le DRR de l'IXE lors de la stratification de la cohorte par atteinte axiale (p = 0,84), exposition antérieure aux produits biologiques ou tsDMARD (p = 0,68), ou catégories d'indice de masse corporelle (IMC) (p = 0,48).

En conclusion, l'IXE a permis un contrôle rapide et soutenu de la maladie chez les patients atteints de RP dans de multiples domaines. Le DRR élevé soutient son utilisation à long terme, indépendamment de l'exposition antérieure aux produits biologiques ou de l'IMC. Les différences entre les sexes dans la réponse au traitement par IXE pourraient justifier une exploration plus approfondie.