Ixekizumab y Deucravacitinib Muestran Eficacia Duradera en la Artritis Psoriásica

Estudios recientes destacan la eficacia duradera de los tratamientos para la artritis psoriásica (PsA), incluyendo el inhibidor de IL-17A ixekizumab y el inhibidor de TYK2 deucravacitinib. En el ensayo de fase III POETYK PsA-2, deucravacitinib mejoró los resultados en múltiples dominios de la artritis psoriásica y tuvo un perfil de seguridad favorable. Un análisis comparativo del mundo real publicado en RMD Open mostró que los pacientes con PsA que recibieron ixekizumab demostraron mejoras sostenidas en la actividad de la enfermedad articular y cutánea durante 12 meses, con tasas de remisión comparables o superiores a las de otras terapias biológicas.

La artritis psoriásica es una afección inflamatoria crónica mediada por el sistema inmunitario que afecta tanto a las articulaciones como a la piel, y a menudo conduce a una calidad de vida deteriorada y limitaciones funcionales. Si bien los ensayos aleatorizados han establecido la eficacia de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos y sintéticos dirigidos (b/tsDMARD), los datos comparativos de efectividad del mundo real siguen siendo limitados. Por lo tanto, los investigadores evaluaron la respuesta al tratamiento y la persistencia entre pacientes que iniciaron ixekizumab u otros b/tsDMARD en la práctica clínica habitual.

Este análisis observacional prospectivo incluyó a 1192 pacientes con PsA de múltiples países que iniciaron ixekizumab u otros b/tsDMARD entre 2019 y 2022. Las características basales variaron entre los grupos de tratamiento. La edad media de los pacientes osciló entre 50,4 y 53,7 años, el 55,9% al 65,3% eran mujeres, y la duración media de la enfermedad osciló entre 7,3 y 8,9 años. Los pacientes que comenzaron con ixekizumab tendían a tener una mayor duración de la enfermedad y una mayor exposición previa a terapias biológicas o dirigidas en comparación con algunos grupos comparadores; los pacientes que iniciaron inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) generalmente tenían una menor duración de la enfermedad y menos exposición previa al tratamiento.

A los 12 meses, los pacientes que recibieron ixekizumab mostraron reducciones clínicamente significativas en la actividad de la enfermedad articular, medida por la puntuación clínica de Actividad de la Enfermedad en la Artritis Psoriásica (cDAPSA), junto con mejoras en la afectación cutánea evaluada por el área de superficie corporal (BSA). Aproximadamente el 18,8% de los pacientes que recibieron ixekizumab lograron la remisión cDAPSA, un porcentaje similar a la terapia con inhibidores del TNF pero mayor que el observado con los inhibidores combinados de IL-12/23 e IL-23. Los resultados de los análisis comparativos indicaron que los receptores de ixekizumab tenían aproximadamente el doble de probabilidades de lograr la remisión o una actividad muy baja de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibían esas terapias dirigidas a IL.

Los resultados cutáneos también favorecieron a ixekizumab en ciertas comparaciones. Las mejoras en BSA fueron mayores en relación con la terapia con inhibidores del TNF, lo que sugiere un control más robusto de la enfermedad cutánea en algunos pacientes. Las puntuaciones de dolor informadas por el paciente también mejoraron en mayor grado en comparación con las terapias combinadas con inhibidores de IL-12/23 e IL-23. Sin embargo, las puntuaciones de la evaluación global del médico mejoraron más entre los pacientes que recibieron inhibidores del TNF o de Janus quinasa, lo que destaca posibles diferencias entre los resultados percibidos por el clínico y por el paciente.

La persistencia del tratamiento durante 12 meses fue generalmente similar entre las clases de biológicos, con una tasa de persistencia general cercana al 63,0%. Las razones comunes para la interrupción incluyeron respuesta inadecuada, pérdida secundaria de eficacia y decisión del médico, mientras que las tasas de interrupción por eventos adversos fueron comparables entre los grupos. Los resultados de los análisis de subgrupos sugirieron que los pacientes previamente expuestos a terapias biológicas o dirigidas tendían a experimentar mejoras menores que los pacientes sin tratamiento previo, aunque los tamaños de muestra para algunos subgrupos fueron limitados. Los investigadores también señalaron que las mejoras observadas en los primeros puntos temporales parecían mantenerse en gran medida durante el seguimiento de 12 meses.

Las limitaciones del estudio incluyen el potencial de confusión y sesgo de selección debido al diseño observacional del mundo real, el poder estadístico limitado debido a los pequeños tamaños de muestra en algunos grupos de tratamiento, y la generalizabilidad reducida debido a las variaciones en las prácticas de prescripción entre países. "Los reumatólogos deben prestar atención a la [calidad de vida relacionada con la salud] más amplia del paciente, incluida la resolución simultánea de las articulaciones y la piel", señalaron los autores del estudio.

Un estudio retrospectivo multicéntrico italiano separado evaluó la efectividad de IXE en la reducción de la actividad de la enfermedad en pacientes con PsA y determinó su tasa de retención del fármaco (DRR) durante 24 meses. El estudio incluyó a 132 pacientes (78 mujeres, 54 hombres; edad media 59,1 ± 11,9 años). Al inicio, la mediana (IQR) de la Actividad de la Enfermedad en la Artritis Psoriásica (DAPSA) fue de 16,2 (7,7), y la escala analógica visual (VAS) para el dolor fue de 6,5 (3,0). En pacientes con afectación axial, la mediana (IQR) del Índice de Actividad de la Enfermedad de la Espondilitis Anquilosante – Proteína C reactiva (ASDAS-CRP) fue de 3,4 (1,3), y el Índice de Actividad de la Enfermedad de la Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI) fue de 5,0 (1,5).

El tratamiento con IXE se asoció con reducciones estadísticamente significativas en DAPSA (p < 0,001), ASDAS-CRP (p < 0,001), BASDAI (p < 0,001), VAS-dolor (p < 0,001), Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ) (p < 0,001), velocidad de sedimentación globular (p = 0,014) y PCR (p = 0,004) durante 24 meses. A los 24 meses, la remisión y la baja actividad de la enfermedad, según los umbrales de DAPSA, fueron alcanzadas por el 46,7% y el 93,3% de los pacientes, respectivamente, mientras que los criterios de Actividad Muy Baja de la Enfermedad y Actividad Mínima de la Enfermedad fueron cumplidos por el 16,0% y el 34,0%, respectivamente. La DRR de IXE fue del 82,1%, 76,3% y 73,3% a los 12, 18 y 24 meses, respectivamente, con valores más bajos en pacientes mujeres (p = 0,036). No se observaron diferencias en la DRR de IXE al estratificar la cohorte por afectación axial (p = 0,84), exposición previa a biológicos o tsDMARD (p = 0,68), o categorías de índice de masa corporal (IMC) (p = 0,48).

En conclusión, IXE permitió un control rápido y sostenido de la enfermedad en pacientes con PsA en múltiples dominios de la enfermedad. La alta DRR respalda su uso a largo plazo, independientemente de la exposición previa a biológicos o del IMC. Las diferencias de género en la respuesta al tratamiento con IXE pueden justificar una mayor exploración.